Dualité fonctionnelle cellulaire des lymphocytes B dans les maladies inflammatoires : le concept des lymphocytes B effecteurs et régulateurs

Counter regulatory B cell functions during autoimmune and inflammatory diseases

• Auteur / Autrice : Jean-David Bouaziz
• Direction : Armand Bensussan, Thomas F. Tedder
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance le 02/10/2008
• Etablissement(s) : Paris Est
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Créteil ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Différenciation, intéraction, activation et migration des sous-populations lymphocytaires humaines
• Jury : Président / Présidente : Martine Bagot
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Armand Bensussan, Thomas F. Tedder, Martine Bagot, Daniel Olive, Antoine Toubert, Jean-Pierre Farcet, Philippe Gaulard, Pascal Joly
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Daniel Olive, Antoine Toubert
• DOI : 10.70675/026a0a0fz484fz4778z8cabzb31efa327d3d

Mots clés

Mots clés contrôlés

Lymphocytes B

Lymphocytes T

Interleukine 10

Autoimmunité

Diabètes

Sclérose en plaques

Mots clés libres

Lymphocyte B

Lymphocyte T

Présentation antigénique

Tolérance

Interleukine 10

Auto-immunité

Diabète

Sclérose en plaques

Résumé

La reconnaissance des antigènes du soi et du non soi par les lymphocytes B et T est à l'origine des maladies auto-immunes et inflammatoires. Les anticorps et les auto-anticorps produits par les plasmocytes dérivés des lymphocytes B sont utiles à des fins diagnostiques, mais contribuent également à la physiopathologie de ces maladies. La déplétion des lymphocytes B au cours des maladies auto-immunes chez l'homme a recentré l'attention sur les rôles des lymphocytes B comme modulateurs de la fonction des lymphocytes T, en plus de leur rôle de cellules productrices d'anticorps. L'utilisation d'anticorps anti-CD20 chez la souris révèle le rôle fondamental des lymphocytes B comme adjuvants cellulaires pour l'activation des lymphocytes T CD4+ in vivo (lymphocytes B effecteurs) mais également le rôle régulateur inattendu d'une sous-population de lymphocytes B spléniques CD1dhighCD5+ qui produit de l'interleukine 10 (lymphocytes B10). Le rôle de ces lymphocytes B effecteurs est montré dans un modèle chez la souris NOD (Non Obese Diabetic) alors que le rôle des lymphocytes B régulateurs est montré dans un modèle murin d'eczéma de contact. Au cours de l'encéphalite auto-immune expérimentale, la déplétion précoce des lymphocytes B aggrave les signes neurologiques tandis que la déplétion tardive des lymphocytes B les améliore, reflétant la dualité fonctionnelle des lymphocytes B au cours des maladies inflammatoires

Autoimmunity results from abnormal B and T cell recognition of self antigens, which leads to autoantibody production in many cases. Autoantibodies produced by B cell-derived plasma cells provide diagnostic markers for autoimmunity, but also contribute significantly to disease pathogenesis. The therapeutic benefit of depleting B cells in mice and humans has refocused attention on B cells and their role in autoimmunity beyond autoantibody production. B cells specifically serveas cellular adjuvants for CD4+ T cell activation, while regulatory B cells, including those that produce IL-10 (B10 cells), function as negative regulators of inflammatory immune responses. The role of effector B cells is shown in the non obese diabetic mouse model (NOD) whereas the role of regulatory B cells is demonstrated in a contact dermatitis model. During experimental autoimmune encephalomyelitis, early B cell depletion makes the disease worst whereas B cell depletion after disease onset improves clinical symptoms, reflecting counter regulatory B cell functions during autoimmunity