Potentiel thérapeutique d'une formulation nanoparticulaire d'ARN interférents ciblant la forme alpha du récepteur des oestrogènes dans le cancer du sein

par Céline Bouclier

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Jack-Michel Renoir.


  • Résumé

    Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme dans les pays occidentaux. De nombreuses études ont montré l’implication de la forme alpha du récepteur des œstrogènes (ERα) dans la tumorigenicité des œstrogènes. Mon travail a été de développer une stratégie thérapeutique innovante basée sur une formulation nanoparticulaire incorporant des siRNA ciblant ERα. In vitro, dans des cellules de cancer du sein MCF-7 œstrogéno-sensibles, les siRNA induisent une réduction de l’expression de ERα ainsi que de son activité. In vivo, après incorporation dans des nanocapsules de PEG-PCL/MA, les siRNA ciblant ERα induisent à un ralentissement de la croissance tumorale, une réduction de l’expression de ERα et de la vascularisation tumorale. La co-administration avec un anti-œstrogène pur potentialise ces effets. Cette activité pourrait s’avérer être une stratégie prometteuse pour potentialiser l’activité anti-tumorale d’autres agents anti-cancéreux.

  • Titre traduit

    Therapeutic potential of nanoparticular formulation of small interfering RNA targeting estrogen receptor alpha in breast cancer


  • Résumé

    Breast cancer is the most frequent woman cancer in western countries. Many studies have shown the involvement of the estrogen receptor alpha isotype (ERα) in the estrogen tumorigenicity. My work consisted to develop a therapeutic strategy based on nanoparticular formulation incorporating ERα-targeted siRNA. In vitro, in MCF-7 estrogen-dependent breast cancer cells, siRNA targeting ERα induced a reduced ERα expression and decreased its activity. In vivo, after incorporation in nanocapsules of PEG-PCL/MA, siRNA-ERα leads to slow down tumor growth and to a reduction of ERα expression and tumor vasculature. Co-administration with a pure anti-estrogen potentiated these affects. This could be a promising strategy to potentiate activity of other anti-cancer agents.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (210 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p.187-210

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine). Service Commun de la Documentation. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 08PA114840 B
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