Etude des mécanismes par lesquels les glucocorticoïdes régulent la maturation des cellules dendritiques humaines induite par des agonistes des récepteurs toll-like

par Alexandre Larangé

Thèse de doctorat en Immuno-pharmacologie

Sous la direction de Marc Pallardy.

Soutenue en 2008

à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine) (autre partenaire) .


  • Résumé

    AU COURS DE CE TRAVAIL, NOUS AVONS DÉTERMINÉ LES VOIES DE SIGNALISATION IMPLIQUÉES DANS LA MATURATION DES CELLULES DENDRITIQUES (DC) HUMAINES, INDUITE PAR L’IMIQUIMOD ET LE 3M002, RESPECTIVEMENT AGONISTES DES TLR7 ET TLR8. NOS RÉSULTATS MONTRENT QUE LES VOIES STAT1/3 ET P38MAPK SONT DIFFÉRENTIELLEMENT IMPLIQUÉES DANS LA MATURATION DES DC INDUITE VIA LE TLR7 OU VIA LE TLR8. NOUS AVONS ENSUITE MONTRÉ QUE LES GLUCOCORTICOÏDES (GC) SONT CAPABLES D’INHIBER LA MATURATION DES DC INDUITE PAR CES AGONISTES. PAR AILLEURS, LES GC INHIBENT SÉLECTIVEMENT L’ACTIVATION DE LA MAPK JNK VIA L’INDUCTION DE MKP﷓1. L’UTILISATION DE SiRNA SPÉCIFIQUE DE MKP﷓1 NOUS A EN REVANCHE PERMIS DE MONTRER QUE CETTE PHOSPHATASE N’EST PAS IMPLIQUÉE DANS L’EFFET DES GC SUR LA MATURATION DES DC INDUITE PAR LE 3M002 ET JOUE UN RÔLE MINEUR DANS L’INHIBITION DE LA MATURATION INDUITE PAR L’IMIQUIMOD. DE PLUS, NOUS AVONS MIS EN ÉVIDENCE L’INDUCTION DE LA PROTÉINE SOCS1 PAR LES GC DANS LES DC.

  • Titre traduit

    Mechanisms involved in glucocorticoid-mediated inhibition of dendritic cell maturation induced by toll-like receptors


  • Résumé

    During this work, we have highlighted the signaling pathways that are involved in human dendritic cell (dc) maturation, induced by imiquimod and 3m002, agonists of tlr7 and tlr8, respectively. Our results show that stat1/3 and p38mapk pathways are differentially involved in dc maturation induced by tlr7 or tlr8. Also, we have shown that glucocorticoids (gc) can inhibit dc maturation induced by these two agonists. Indeed, gc selectively inhibit jnk activation by inducing mkp-1 expession. However, the use of mkp-1 sirna revealed that this phosphatase is only slightly involved in the inhibitory effect of gc on imiquimod-induced dc maturation, and does not participate in the inhibitory effect of gc on 3m002-induced dc maturation. Moreover, we have highlighted the induction of socs1 protein by gc in dc.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (191 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p.173-191

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine). Service Commun de la Documentation. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 08PA114836 B
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.