Développement et évaluation de vecteurs de synthèse pour l'administration d'acides nucléiques dans le tissu musculaire

par Caroline Roques

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Elias Fattal.


  • Résumé

    Notre travail a porté sur le développement de vecteurs de synthèse permettant de transfecter efficacement le muscle strié. Nous nous sommes en particulier intéressés à des composés de type polymères amphiphiles à blocs peu ou pas chargés, ainsi qu'à un homopolymère cationique. Nous avons caractérisé les objets formés par l'association dee chacun des polymères avec de l'ADN. Les vecteurs ainsi préparés ont été optimisés puis nous avons évalué leur toxicité et leur efficacité in vivo. Les complexes polymère cationique/ ADN se sont révélés très toxiques vis-à-vis du muscle strié tandis que les systèmes basés sur les polymères amphiphiles ont montré leur innocuité. Ces derniers présentent en outre une certaine efficacité de transfection vis-à-vis du tissu musculaire squelettique, cette efficacité pouvant être influencée par certains paramètres de formulation. Enfin, nous avons montré leur efficacité sur des muscles dystrophiques chez des animaux présentant une myopathie des ceintures.

  • Titre traduit

    Development and evaluation of synthetic vectors for the administration of nucleic acids in the muscle tissue


  • Résumé

    Our work consisted in developing non-viral vectors mediating efficient and sage transfection of plasmid DNA in the striated muscles. Our interest was put on polymers based formulations and especially cationic homopolymers as well as amphiphilic block copolymers displaying few or no charges. The carriers obtained through the association between DNA and each polymer was first characterized. Those vectors were then optimized and submitted to the in vivo evaluation of their toxicity and transfection efficiency. Contrarily to the cationic polymer which appeared to be toxic towards striated muscles, carriers based on amphiphilic copolymers mediated no lesions. Moreover, we demonstrated that those carriers triggered relatively efficient transfection in the skeletal muscles. We also showed that an increase in transfection efficiency is observed when modulating some formulation parameters. Finally, we demonstrated that those carriers could efficiently transfer DNA to dystrophic muscle tissue.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (162 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Notes bibliogr. en fin de chapitres

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine). Service Commun de la Documentation. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 08PA114814 B
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