Etude des effets neurochimiques et comportementaux de l'administration intra-hippocampique d'un facteur neurotrophique, le BDNF : modifications de l'activité du transporteur sélectif de la sérotonine et des antidépresseurs in vivo chez la souris

par Thierry Deltheil

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Alain Gardier.

Soutenue en 2008

à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine) (autre partenaire) .


  • Résumé

    Un traitement chronique avec un antidépresseur induit une augmentation de l'expression du BDNF dans l'hippocampe chez le rongeur adulte. Afin d'étudier la réciproque de ce phénomène, c'est à dire l'effet du BDNF sur le système sérotoninergique, deux approches opposées ont été mises en oeuvre: une approche génétique (utilisation de souris génétiquement modifiées déficientes en BDNF, BDNF +/-) et pharmacologique (injection intra-hippocampique de BDNF). Les études neurochimiques et comportementales révèlent l'intérêt thérapeutique potentiel d'administrer l'association [BDNF+IRSS]. Les deux approches démontrent clairement la réciprocité d'effet du BDNF sur le système sérotoninergique: la présence de concentrations variables de BDNF dans le SNC modifie la fonction du transporteur SERT de la sérotonine principale cible des antidépresseurs actuels.

  • Titre traduit

    Study of neurochemical and behavioral effects of intra-hippocampal BDNF administration : changes in SERT function and antidepressants effects an in vivo study in mice


  • Résumé

    A chronic antidepressant treatment induces an increase in BDNF expression in hippocampus of adult rodents. To study the reciprocal of this phenomenon, i. E. , the effect of BDNF on serotonine neurotransmission, two different approaches were carried out: a genetic approach (in BDNF keterozygotous +/- mice) and a pharmacological approach (intra-hippocampal BDNF injection). Neurochemical and behavioural experiments revealed a putative interest of [BNDF+SSRI] combination in the treatment of depression. Both approaches demonstrate clearly the effect of BDNF on serotoninergic system: the presence of varying BDNF levels into the brain modifies the function of the serotonin transporter SERT, which is the main target of antidepressant drugs.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (161 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p.149-161

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine). Service Commun de la Documentation. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 08PA114809 B
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 10051
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