Influence de la fixation protéique des inhibiteurs de la protéase du VIH (amprénavir et atazanavir) sur la variabilité de leur pharmacocinétique et conséquences pharmacodynamiques

par Aurélie Barrail

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Robert Farinotti.


  • Résumé

    Les inhibiteurs de la protéase du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) sont des médicaments fortement fixés aux protéines plasmatiques (orosomucoïde et albumine). L’amprénavir et l’atazanavir, dont l’efficacité et la tolérance ont été évaluées dans les essais cliniques ANRS 104 (Puzzle-1) et ANRS 107 (Puzzle-2), ont été sélectionnés comme modèles. D’une part, leur fixation protéique a été étudiée in vitro en déterminant leur pourcentage de fixation, le nombre de sites et les constantes d’affinité pour les protéines fixatrices. Les sources de variation telles que les déplacements par des médicaments associés, les concentrations ou le polymorphisme de l’orosomucoïde ont été analysées. D’autre part, nous avons étudié l’influence de la fixation protéique de l’amprénavir et de l’atazanavir sur leurs paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques.

  • Titre traduit

    Influence of protease inhibitors (amprenavir and atazanavir) protein binding on their pharmacokinetics and virological consequences


  • Résumé

    Protease inhibitors are highly bound to plasma proteins (orosomucoid and albumin). Amprenavir and atazanavir, which are studied in clinical trials ANRS104 (Puzzle-1) and ANRS 107 (Puzzle-2) were chosen as models. First in vitro protein binding was characterized (number of sites, constant of the drug association). The influence of combined drug and the implications of polymorphism and concentrations of orosomucoid were analysed. Second we evaluate whether plasma protein binding influence the pharmacokinetics of atazanavir and amprenavir. The virological consequences were analysed.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (129f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p.124-129

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine). Service Commun de la Documentation. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 08PA114807 B
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