Etude de l'oxydation d'aminocyclopropanes préparés par la réaction de Kulinkovich-de Meijere en vue d'obtenir des composés biologiquement actifs

par Claire Madelaine

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Yvan Six.


  • Résumé

    Au cours de ces travaux de thèse, une voie de synthèse de nouveaux peroxydes a été développée. Une première série de cyclopropylamines bicycliques a été préparée par la réaction de Kulinkovich-de Meijere appliquée à des amides comportant une oléfine terminale. L'oxydation chimique de ces composés n'ayant pas conduit aux peroxydes attendus, l'oxydation par voie électrochimique a été entreprise. Après une étude des conditions d'oxydation par voltammétrie cyclique, l'électrolyse en milieu aérobie des aminocyclopropanes a permis de mettre en évidence l'instabilité de ces peroxydes, ceux-ci étant détectés mais non isolés. Une étude a alors été entreprise pour préparer de nouvelles cyclopropylamines, pouvant conduire à des peroxydes stables, en augmentant le degré de substitution du cyclopropane. Une deuxième série d'aminocyclopropanes a été préparée à partir d'amides possédant une double liaison non terminale. La synthèse, par réaction de métathèse croisée, de substrats comportant un groupement alkoxy en position homoallylique a permis d'augmenter significativement les rendements de la réaction de Kulinkovich-de Meijere intramoléculaire avec des oléfines non terminales grâce à une coordination du groupement oxygéné avec le titane. Une troisième série de cyclopropylamines a ensuite été préparée à partir d'amides comportant un substituant en α de l'atome d'azote. Une diastéréosélectivité, excellente dans certains cas, a ainsi pu être observée pour la réaction de Kulinkovich-de Meijere intramoléculaire. Les cyclopropylamines ont enfin été oxydées par électrochimie, et certains endoperoxydes ont pu être isolés. Ces dérivés ont montré une activité antipaludique modérée.

  • Titre traduit

    Oxidation of aminocyclopropanes prepared via the Kulinkovich-de Meijere reaction to potentially biologically active compounds


  • Résumé

    In the course of this thesis, a method to synthesise new peroxides was developed. A range of bicyclic aminocyclopropanes was prepared via the Kulinkovich-de Meijere reaction starting from monosubstituted alkenes. Cyclic voltammetric studies were performed on these compounds and a simple, environmentally friendly and efficient procedure for the electrosynthesis of the corresponding endoperoxides was developed. The instability of these molecules was pointed out. In order to prepare stable compounds, a range of amides fitted with disubstituted alkene groups were synthesised and evaluated in intramolecular Kulinkovich–de Meijere reactions. Good yields could be achieved with substrates bearing a 2-alkyloxyethyl substitution at the carbon–carbon double bond, these being prepared by cross-metathesis. A third range of aminocyclopropanes was synthesised from alkenyl amides where a chiral centre is present on the alkyl chain separating the olefin and the amide group at the α-position relative to the nitrogen atom. The cyclopropanation reaction proved to be diastereoselective in these cases. Preparative-scale electrolysis of aminocyclopropanes under aerobic conditions provides access to stable endoperoxides, which exhibit moderate antimalarial activity.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (333 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 307-316

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(2008)258
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