Approche vers la synthèse d'analogues de la rustmicine et nouvelles voies d'accès à des spiro-oxindoles par réactions domino palladocatalysées

par Stéphanie Jaegli

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Jieping Zhu et de Luc Neuville.


  • Résumé

    Le projet de cette thèse a été divisée en deux parties distinctes. Nous nous sommes intéressés dans un premier temps à la synthèse d’analogues benzomacrocycliques de la rustmicine. Nos approches cyclisantes par réaction d’Ullmann et par SNAr ne nous ont pas permis d’aboutir aux structures ciblées mais ont mis en évidence la réactivité des motifs β-cétoesters-γ ,δ-insaturés. La deuxième partie de ce travail a porté sur la synthèse de composés spiro-oxindoles par réactions domino palladocatalysées. Une première stratégie reposant sur l’utilisation d’une séquence domino Heck/cyanation a permis la synthèse de la horsfiline et d’autres composés spiropyrrolidinyl-, spiropipéridinyl-oxindoles illustrant la versatilité des intermédiaires 3-cyanométhyloxindoles. Duex nouvelles voies d’accès aux composés spiropyrrolidinyl-oxindoles permettant de former la structure tricyclique en une seule étape ont été ensuite été développées : la première séquence catalysée au Pd0 implique une réaction de carboamination intramoléculaire à partir de précurseurs o-iodaanilides et la deuxième méthode met en jeu une séquence aminopalladation/activation de liaison C-H catalysée au PdII en condition oxydante. Ces deux séquences complémentaires permettent d’accéder efficacement à des spiropyrrolidinyl-oxindoles diversement substitués sur le noyau aromatique et susceptibles d’être post-fonctionnalisés.

  • Titre traduit

    Towards the synthesis of rustmicine analogues and new access to spiro-oxindoles by palladium-catalyzed domino reactions


  • Résumé

    This thesis work has been divided into two distinct parts. First part of the project was focused on the synthesis of conformation ally constrained macrocyclic analogues of the natural compound rustmicine. Our strategies involving respectively as key step a Ullmann reaction and a SNAr reaction didn’t lead to desired macrocycles but put in evidence an interesting reactivity of the β-keto-γ, δ-unsatured-ester precursors. In the second part of the work we prepared spiro-oxindole compounds using different palladium-catalysed domino reactions. Using a domino Heck/cyanation reaction as key step allowed us to prepare horsfiline as well as other spiropyrrolidinyl-, and spiropiperidinyl-oxindoles thus underlining the versatility of the 3-cyanomethyloxindole intermediates. Two new routes to spiropyrrolidinyl-oxindoles allowing formation of the tricyclic core in one step have then been developed : the first method involves a Pd0 catalyzed intramolecular carboamination of o-iodoanilides and the second method involved an aminopalladation/C-H bond activation sequence catalyzed by PdII in presence of an oxidant. Both routes are complementary allowing efficient synthesis of diversely substituted spiropyrrolidinyl-oxindoles.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (328 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 319-328

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(2008)212
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