Implication du complexe Nup107-160 des Pores Nucléaires dans l’Entrée, la Progression et la Sortie de Mitose

par Michela Zuccolo

Thèse de doctorat en Sciences biologiques. Biologie cellulaire

Sous la direction de Valérie Doye.

  • Titre traduit

    Involvement of the Nup107-160 nuclear pore subcomplex in entry, progression and exit from mitosis


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  • Résumé

    Au cours de ma thèse je me suis intéressée à comprendre les fonctions mitotique d’un composant structural des pores nucléaires, le complexe Nup107-160. Pendant la première partie de mon travail, je me suis concentrée sur la localisation aux kinétochores du complexe Nup107-160. Ainsi, j’ai montré qu’il existe au moins deux sites d’ancrage pour ce complexe aux kinétochores : le premier est constitué par le complexe Ndc80 et le deuxième par la protéine CENP-F. De plus, j’ai confirmé le rôle de la sous-unité Seh1 dans le recrutement de tout le complexe Nup107-160 aux kinétochores. Les cellules déplétées pour Seh1 sont retardées en mitose à cause de l’activation du point de contrôle mitotique. De plus, ces cellules présentent des fuseaux plus allongés, une plus faible distance inter-kinétochore et des interactions kinétochores/microtubules moins stables. Dans la deuxième partie de ma thèse, j’ai cherché à comprendre le rôle fonctionnel de l’interaction entre Nup133 et CENP-F. Des analyses de mutants de délétion ont montré que le domaine de Nup133 qui interagit avec CENP-F est requis pour recruter cette protéine à l’EN en prophase. Nous avons ensuite identifié un nouveau réseau moléculaire qui permet à la dynéine de se localiser à la périphérie nucléaire – via les NPC – à la transition G2/M. J’ai ainsi pu démontrer un rôle nouveau et inattendu pour les NPC – et plus particulièrement pour le complexe Nup107-160 – dans l’ancrage des centrosomes au noyau en prophase, avant la rupture de l’enveloppe nucléaire. La connexion centrosome/noyau est importante pour faciliter l’assemblage et le positionnement du fuseau mitotique, ce qui aide à une division cellulaire efficace et sans fautes. Dans son ensemble, ma thèse a mis en évidence de nouvelles fonctions mitotiques pour un composant structurale des NPC, le complexe Nup107-160, et elle a élucidé des liens physiques et/ou fonctionnels entre ce complexe et d’autres protéines qui présentent également une double localisation aux NPC et aux kinétochores.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (212 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 187-212

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(2008)79
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