Evaluation de nanobagues comme vecteurs de délivrance de médicaments

Evaluation of nanorings as vectors for drug delivery

• Auteur / Autrice : Julien Ogier
• Direction : Eric Doris, Charles Mioskowski
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Médicaments

Composés amphiphiles

Autoassemblage

Nanotubes

Mots clés libres

Encapsulation

Résumé

Au cours de ce travail, nous nous sommes intéressés à la synthèse et à l’évaluation d’anneaux de tensio-actifs construits à la surface de nanotube de carbone comme agents de vectorisation de principe actifs. Dans un premier temps, nous avons étudié la structure et le mode de synthèse d’amphiphiles auto-assemblés sur support de nanotube de carbone. Ces auto-assemblages conduisent à la formation de nanobagues hydrosolubles possédant un domaine hydrophobe. Au cours de cette étude, nous avons synthétisé différents amphiphiles afin d’obtenir des anneaux robustes et développé un système de séparation des nanobagues afin d’améliorer leur extraction. La caractérisation de la structure en nanobagues a été réalisée à l’aide de différentes techniques et en particulier par diffusion des neutrons aux petits angles. Enfin, une évaluation des nanobagues nous a permis de montrer que ces nanovecteurs possèdent les caractéristiques requises pour une utilisation comme agent de vectorisation de médicaments. Ces nanovecteurs ont la capacité d’inclure des principes actifs à des taux d’inclusion importants et d’augmenter de façon significative la solubilité de ces molécules dans l’eau. De plus, ces espèces n’ont montré aucune toxicité apparente in vitro et in vivo lors d’études préliminaires.

During this thesis, we were interested in the synthesis and the evaluation of amphiphilic nanorings constructed on the surface of carbon nanotubes as vectors for drug delivery. Firstly, we studied the synthetic methodology for preparation of self-assembled amphiphilic molecules and their resulting structure on carbon nanotubes. These self-assemblies lead to the formation of water soluble nanorings with a hydrophobic domain. In this study, we have synthesized several amphiphilic molecules to obtain robust nanorings and developed a new separation procedure to improve nanoring extraction. The characterization of the nanoring structure has been realized by various techniques; particularly by small angle neutron scattering. Furthermore, we have evaluated the nanorings as vectors for pharmaceutical applications. This nanovector exhibits the required characteristics for drug delivery such as the capability to incorporate a large amount of various hydrophobic drugs and to increase their water solubilities. Finally, the nanorings have showed no in-vitro nor in-vivo toxicities during preliminary toxicological studies.