Mécanisme d'assemblage du prion Ure2p, propriétés des fibres et rôle des chaperons moléculaires

par Jimmy Savistchenko

Thèse de doctorat en Sciences biologiques

Sous la direction de Ronald Melki.


  • Résumé

    Un prion est une protéine de l’hôte capable d’acquérir une conformation pathogène et transmissible. Chez les mammifères, le prion est impliqué dans des pathologies neurodégénératives. La protéine qui nous intéresse, Ure2p, est un prion modèle de la levure Saccharomyces cerevisiae. Lors de mon travail de thèse, nous avons documenté la structure de Ure2p dans les fibres et montré que les domaines N- et C-terminaux de la protéine sont en interaction et impliqués dans la structure de la fibre. Nous avons aussi identifié avec des collaborateurs de l’Université de Florence certaines formes de Ure2p qui sont toxiques pour les cellules de mammifère puis nous avons cherché les raisons de cette toxicité. Enfin, nous avons étudié l’effet de facteurs cellulaires et de composés naturels sur la modulation de l’assemblage de Ure2p in vitro. Dans ce but, nous avons documenté l’effet des chaperons moléculaires sur la réaction d’assemblage en fibres et avons criblé la protéine avec une banque de composés d’origine naturelle.

  • Titre traduit

    Mechanism of Ure2p prion assembly, fibrils properties and role of the molecular chaperones


  • Résumé

    A prion is a host-encoded protein able to misfold into a pathological and transmissible conformation. In mammals, such protein is involved in neurodegenerative diseases. In this work we report the study of the Ure2p yeast prion model from the Saccharomyces cerevisiae. During my thesis, we documented the structure of Ure2p within fibrils and have shown that N- and C-terminal domains of the protein interact together and are tightly involved in the fibrils scaffold. In collaboration with co-workers from the University of Firenze, we identified toxic forms of Ure2p using mammalian cells assay. We also have investigated the rationale of this toxicity. Finally, we studied the effect of some cellular factors and natural compounds on the assembly of Ure2p in vitro. To this aim, we documented the effect of the molecular chaperones on the assembly reaction and screened the protein against a library of natural compounds.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (141 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 129-140

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(2008)26
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