La réaction de Mukaiyama vinylogue catalytique et asymétrique : méthodologie et applications synthétiques

par Garance Broustal

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Jean-Marc Campagne.


  • Résumé

    La thématique générale dans laquelle s’inscrit le travail présenté dans ce manuscrit est l’étude de la réaction de Mukaiyama vinylogue catalytique et asymétrique(MVCA). Cette réaction désigne l’addition d’un diénolate silylé sur un composé carbonylé de type aldéhyde ou cétone. Nos conditions expérimentales conduisent à l’obtention de δ-lactones α,β-insaturées. La première partie de la discussion concerne l’étude méthodologique réalisée pour améliorer l’étape de purification du diénolate silylé et pour s’affranchir de sa synthèse par l’utilisation d’équivalents synthétiques comme un allène ester 2,4-diènique. Cette étude se poursuit avec l’utilisation de notre méthodologie MVCA à de nouveaux substrats carbonylés : les imines et les cétones. La deuxième partie de la discussion concerne deux applications synthétiques de la méthodologie MVCA : la synthèse d’acides aminés γ-hydroxylés protégés et une approche vers la synthèse du fragment C1-C9 d’un analogue de la rhizoxine D. Tout d’abord, la synthèse d’acides aminés γ-hydroxylés protégés sous forme de carbamate qui comporte deux étapes clés : l’utilisation d’un réaction de Mukaiyama vinylogue catalytique et asymétrique diastéréo- et énantiosélective, puis la cyclisation diastéréosélective de 1,5-dicarbamates catalysée par du Pd(0). Lors de la synthèse vers le fragment C1-C9 d’un analogue de la rhizoxine D, les possibilités de fonctionnalisation de la double liaison d’une δ-lactone α,β-insaturée ont été envisagées via une réaction de Mukaiyama vinylogue Michael ou une réaction d’allylation.

  • Titre traduit

    The catalytic and asymmetric vinylogous Mukaiyama reaction : methodology and synthetic applications


  • Résumé

    The general theme of this work is the study of the Catalytic and Asymmetric Vinylogous Mukaiyama reaction (CAVM). This reaction consists of the addition of a silylated dienolate on a carbonyl compound such as aldehyde or ketone. Our experimental conditions lead to the formation of α,β-unsatured lactones. The first part of the discussion focuses on the methodological study about the purification of the silylated dienolate and the strategies to avoid its synthesis using a synthetic equivalent such as an allenic ester or a 2,4-dienic ester. Then, we expose the scope extension of our CAVM methodology to new substrates : ethyl-ketones and imines. The second part of the discussion focuses have two synthetic applications: the synthesis of γ-hydroxylated α-aminonacids and an approach toward the synthesis of the C1-C9 fragment of an analogue of the rhizoxine D. The two key step of the γ-hydroxylated α-aminonacid synthesis are a diastereo- and enantioselective CAVM reaction, and a diastereoselective Pd(0)-catalysed cyclisation of 1,5-diacabamates. The synthesis of the C1-C9 fragment of an analogue of the rhizoxine D was a good opportunity to study the possibility to fonctionnalise the double bond of α, β-unsatured lactones by a vinylogous Mukaiyama Michael or an allylation.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (220 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 215-219

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(2008)6
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