Interaction Sérum-Transferrine Humaine-Récepteur 1 : transport du Gallium et du Cobalt

par Zohra Chikh

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Jean-Michel El Hage Chahine.

Soutenue en 2008

à Paris 7 .


  • Résumé

    Le but de cette thèse est de déterminer, si le cobalt et le gallium peuvent être incorporés par la voie principale d'acquisition du fer. Cette voie est constituée par deux acteurs : la transferrine ou protéine de transport du fer et son récepteur 1 transmembranaire. La transferrine chargée en métal est reconnue par le récepteur. Les deux protéines en interaction sont alors internalisées dans la cellule par endocytose. Pour que cette voie d'acquisition soit empruntée, deux conditions sont nécessaires : la première est celle de la formation d'un complexe stable entre la transferrine et le métal et la seconde est celle de la reconnaissance de ce complexe par le récepteur 1 de la transferrine. Les méthodes de la relaxation chimiques associées aux techniques de la cinétique rapide par saut de température et par écoulement interrompu ont permis, en un premier temps, d'établir les mécanismes de formation de complexes entre Ga3+, Co3+ et la transferrine. Il a été montré que le mécanisme de formation du complexe de cobalt était différent de celui du fer, tandis que celui du Ga3+ était en relativement proche. Les déterminations des mécanismes d'interaction entre les transferrines métallées et le récepteur ont alors été entreprises. Il a été montré que la transferrine cobaltique interagissait avec le récepteur par deux étapes cinétiques, la première se déroulant en une cinquantaine de microseconde et la seconde en quelques heures. En revanche, l'interaction de la transferrine chargée en gallium avec le récepteur se déroule en une seule étape cinétique de quelque centaine de μs. La plupart des constantes cinétiques et thermodynamiques impliquées ont été déterminées. Cela a permis de conclure que, malgré des affinités moindres pour le gallium et le cobalt que pour le fer, les transferrines cobaltique et chargée en gallium pouvaient entrer en compétition cinétique avec la transferrine ;hargée en fer pour l'interaction avec le récepteur. Il a été montré, de surcroît, que ces protéines pouvaient, à cause de cette compétition cinétique, être internalisées dans la cellule par la voie principale d'acquisition du fer.

  • Titre traduit

    Interaction serum-transferrine receptor 1 transport of gallium and cobalt


  • Résumé

    The purpose of this thesis is to determine, if the cobalt and the gallium can be incorporated by the main way of acquisition of the iron. This way is established by two actors: the transferrin or the protein of transport of the iron and his receptor 1. The transferrin loaded in metal is recognized by the receptor. Both proteins in interaction are then incorporated in the cell by endocytose. So that this way of acquisition is borrowed, two conditions are necessary: the fîrst one is the formation of a stable complex between the transferrin and the metal and the second is the recognition of this complex by the receptor 1 of the transferrin. The chemical methods of the relaxation associated with the techniques of the fast kinetics by jump of temperature and by interrupted flow allowed, at first time, to establish the mechanisms of formation of complexes between Ga3 +, Co3 + and the transferrin. It was shown that the mechanism of formation of the complex of cobalt was different from that of the iron, whereas that of Ga3 + was relatively close. The determinations of the mechanisms of interaction between transferrins loaded metal and receiver were then undertaken. It was shown that the transferring-cobalt interacted with the receptor by two kinetic steps, the first one taking place in about fifty microseconds and the second in a few hours. On the other hand, the interaction of the transferrin loaded in gallium with the receptor takes place in a single kinetic step of some hundred of μs. Most of the kinetic constants and involved thermodynamics was determined. It allowed concluding that, in spite of lesser affinities for the gallium and the cobalt than for the iron, the transferrin-cobalt and transferrin-gallium could enter kinetic competition with the transferrin-iron in interaction with the receptor 1. It was shown, besides, that these proteins could, because of this kinetic competition, be incorporated in the cell by the main way of acquisition of the iron.

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La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (177 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Réf. p.164-176

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2008) 238
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