Regulation of murine β lymphopoiesis by Toll like receptors

par Ana Lalanne

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Ana Cumano.

Soutenue en 2008

à Paris 7 .


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  • Résumé

    Les récepteurs Toll like sont connus pour protéger de l'invasion des pathogènes et pour renforcer les réponses immunitaires. Notre objectif était d'étudier si le signal des TLRs est capable de réguler la lymphopoïèse B chez la souris. Nos résultats ont montré que les ligands de TLR2, TLR7 et TLR9 inhibent l'expansion in vitro des cellules pro-B. Nous avons étudié plus spécifiquement le TLR9, récepteur à l'ADN non méthylé contenant des motifs CpG. Le CpG inhibe l'expansion des cellules pro-B, mais n'a aucun effet sur les cellules pré-B. Le CpG inhibe l'expansion des cellules pro-B non pas par des facteurs solubles tels que les IFN de Type 1 mais par un effet direct. L'inhibition de l'expansion des cellules pro-B résulte d'une part de l'augmentation de l'apoptose et d'autre part de la réduction du nombre de cellules en cycle. L'apoptose des cellules pro-B induite par le CpG n'est pas une conséquence de l'inhibition du signal IL-7 ou d'un déséquilibre entre les membres de la famille Bcl-2. La transcription des gènes, connus pour inhiber la prolifération ou induire l'apoptose, n'était pas régulée par le CpG. Le signal TLR9 peut également réduire la lymphopoïèse in vivo, chez les souris SP6 Rag2-/- et les souris normales injectées avec le CpG. Les cellules B qui expriment le BCR nouvellement formé doivent franchir un point de contrôle. En effet, un BCR autoréactif est amené à changer sa spécificité par réarrangement des chaînes légères. Nous avons montré que dans le modèle transgénique SP6 qui présente un BCR anti-ADN, le signal TLR9 augmente le taux de réarrangement des chaînes légères et diminue au sein des IgMs sériques la fraction qui se lie à l'ADN.

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Informations

  • Détails : 1 vol. ([163] f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 220 réf. bibliogr.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2008) 220
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