Etude des Ca2+ATPases plaquettaires : expression et rôle durant le mégacaryocytopoïèse normale et pathologique

par Chiraz Chaabane

Thèse de doctorat en Biologie et pharmacologie de l'hémostase et des vaisseaux

Sous la direction de Jocelyne Enouf et de Aly Raïes.

Soutenue en 2008

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Human platelet calcium ATPases : new markers of the Megakaryocytopoiesis


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Les récents travaux du laboratoire de Thèse ont montré une pluralité et une diversité de Ca2+ATPases dont les expressions sont modulées au cours de la mégacaryocytopoïèse, suggérant que ces protéines puissent être des nouveaux marqueurs de la maturation plaquettaire. De fait un défaut d'expression de ces Ca²+ATPases vient d'être montré dans les plaquettes de patients atteints d'une thrombocytopénie sévère. A la lumière de ces résultats, nous avons étudié l'expression de ces Ca²+ATPases dans les plaquettes pathologiques de patients atteints de Diabète (type I & II) ou d'Hypertension et ainsi confirmé un défaut de maturation plaquettaire chez ces patients. Ensuite, nous avons étudié les effets de certaines Ca²+ATPases recombinantes transfectées dans les cellules HEK-293, afin de comprendre comment les Ca²+ATPases pouvaient intervenir dans la mégacaryocytopoïèse. Ces travaux ont ainsi pu montrer pour la première fois que SERCA3 peut induire l'activation des voies du stress du Réticulum Endoplasmique (RE) aboutissant à l'activation du facteur de transcription XBP-1 et les caspases-3 & 9, et l'augmentation de l'expression de la protéine chaperonne GRP78 (BIP). Ces résultats suggèrent donc une relation étroite entre la surexpression de SERCA3 et l'activation du stress du RE conduisant à l'activation des voies proapoptotiques observées au cours de la phase précoce de la maturation plaquettaire. En conclusion, la réalisation de l'ensemble de ce programme de recherches, apportera des réponses concernant la nature précise du rôle des Ca²+ATPases durant la mégacaryocytopoïèse normale et pathologique. Ce projet devrait ainsi permettre d'identifier de nouvelles cibles anti-thrombotiques.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (132 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 450 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2008) 211
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.