Entrée et développement des sporozoïtes de plasmodium dans les cellules hôtes

par Audrey Combe

Thèse de doctorat en Biologie. Génétique et immunologie des infections parasitaires

Sous la direction de Robert Ménard.

Soutenue en 2008

à Paris 7 .


  • Résumé

    Le paludisme demeure une des maladies infectieuses les plus meurtrières au monde. La phase sanguine symptomatique de l'infection est précédée par une phase, dite pré-érythrocytaire, qui se déroule principalement dans le foie de l'hôte. Durant celle-ci, la forme sporozoïte du parasite est injectée dans la peau de l'hôte par un moustique, envahit les hépatocytes, et y génère la forme mérozoïte du parasite qui envahit les globules rouges. Durant ma thèse, je me suis intéressée à différents aspects de l'entrée et du développement des sporozoïtes de Plasmodium dans les cellules hôtes, en utilisant un modèle rongeur d'infection. Nous avons caractérisé une nouvelle protéine nécessaire à la mobilité des sporozoïtes et à leur invasion des glandes salivaires du moustique. Cette protéine, TREP, est un nouveau membre de la famille de protéines qui lient le substrat au moteur du parasite. Nous avons ensuite examiné le rôle de l'actine de la cellule cible pendant l'entrée des zoïtes d'Apicomplexes. Contrairement au modèle communément accepté selon lequel la cellule hôte ne joue pas de rôle actif durant l'entrée des zoïtes, nos résultats ont montré que les zoïtes induisent une polymérisation de l'actine cellulaire spécifiquement à la jonction zoïte-cellule. Enfin, nous avons développé une approche de mutagenèse conditionnelle chez Plasmodium, utilisant le système flp/FRT de la levure, afin d'étudier la fonction, aux stades pré-érythrocytaires, de gènes essentiels du parasite. Grâce à cette technique, nous avons montré que la protéine MSP-1, essentielle à l'invasion du globule rouge par le mérozoïte, est essentielle à la formation des mérozoïtes au stade intra-hépatocytaire du parasite.

  • Titre traduit

    Entry and development of the plasmodium sporozoïtes in host cells


  • Résumé

    Malaria remains one of the most deadly infectious diseases in the world. The symptomatic phase is due to the multiplication of the parasite inside red blood cells of the host. This blood phase is preceded by the so-called pre-erythrocytic phase, which occurs mostly in the liver of the host. During the latter phase, the sporozoite stage of the parasite is injected into the host skin by a mosquito, invades hepatocytes and generates the merozoite stage that invades erythrocytes. During my thesis, I focused on various aspects of entry and development of the Plasmodium sporozoite in host cells, using a rodent model of infection. First, we characterized a novel protein that is necessary for the motility of the sporozoite and its capacity to invade the mosquito salivary glands. This protein, called TREP, is a new member of the family of proteins that link the substrate to the parasite motor. Second, we examined the role of actin in the host cell during the entry of Plasmodium sporozoites and Toxoplasma tachyzoites. In contrast to the commonly accepted model of a host cell playing no active role during zoite entry, our results showed that zoites induce actin polymerization in the host cell specifically at the zoite-host cell junction. Finally, we established a new conditional mutagenesis procedure in Plasmodium, based on the Flp/FRT System of yeast, for addressing the function of parasite essential genes in the pre-eryhtrocytic stages (sporozoite and intra-hepatocytic). Using this technique, we showed that the MSP-1 protein, which is essential for merozoite invasion of erythrocytes, is also essential for the formation of merozoites from the intra-hepatocytic stage of the parasite.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (170 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 208 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2008) 196
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