Effets des cristaux de phosphate de calcium basique sur l'activation et l'apoptose des chondrocytes articulaires : études in vitro

par Hang Korng Ea

Thèse de doctorat en Biologie de l'os, des articulations et biomatériaux des tissus calcifiés

Sous la direction de Frédéric Lioté.

Soutenue en 2008

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Effects of basic calcium phosphate crystals on articular chondrocyte activation and apoptosis : in vitro study


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    La présence intra-articulaire des cristaux de phopshate de calcium basique (PCB), qui regroupent des cristaux d'octacalcium de phosphate (OCP), l'apatite carbonatée, l'hydroxyapatite et le tricalcium de phosphate, est associée à des arthroses sévères, des arthroses érosives ou encore des arthropathies destructrices. Les mécanismes précis de destruction articulaire induite par les cristaux de PCB ne sont pas élucidés. Nous montrons, dans la première partie de ce travail, que les cristaux d'OCP induisent la production de la monoxyde d'azote (NO) synthétase inductible et la production du NO par les explants de cartilages articulaires bovins et des cultures primaires de chondrocytes articulaires. La production du NO est secondaire à une synthèse de novo et est indépendante de la voie de l'interleukine-1p. Elle dépend des voies des MAPK (mitogen-activated protein kinase) p38 et JNK (C-Jun N-terminal kinase) et du facteur de transcription AP-1 (Activator protein 1). Dans la deuxième partie, nous montrons que les trois types de cristaux de PCB stimulent l'apoptose des chondrocytes. Cette apoptose induite par les cristaux de PCB est indépendante du NO, nécessite une interaction physique cristal-cellule et est partiellement secondaire à leur endocytose et à une dissolution intra-lysosomale. L'effet apoptotique des cristaux de PCB est majoré par l'hyper-expression de l'annexine 5 (A5). L'expression de I'A5 est augmentée dans le cartilage arthrosique. L'A5 possède des sites de liaisons au calcium et nous montrons qu'elle peut effectivement se lier physiquement aux cristaux de PCB. Ce travail a permis de mettre en évidence, in vitro, de nouveaux mécanismes de destruction cartilagineuse qui pourraient participer à la pathogénie des arthropathies associées aux cristaux de PCB.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (157 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 436 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2008) 194
  • Bibliothèque : Académie nationale de médecine (Paris). Bibliothèque.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 105715
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