Vers une réplication controlée des vecteurs dérivés de l'adénovirus canin de type 2

par Marion Szelechowski

Thèse de doctorat en Microbiologie. Virologie fondamentale

Sous la direction de Marc Eloit.

Soutenue en 2008

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Towards semi replicative vectors derived from canine adenovirus type 2


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Parmi les vecteurs viraux développés pour la vaccination, les vecteurs dérivés des adénovirus se sont avéré prometteurs. Des vecteurs réplicatifs et défectifs d'un sérotype canin d'adénovirus, Cav2, ont été dérivés et nous avons pu démontrer leur efficacité à mettre en place une immunité protectrice contre le produit du transgène chez la souris puis chez le mouton. L'objectif de ce travail de thèse est de proposer une alternative à l'utilisation de ces deux types courants de vecteurs en vaccination, avec le développement de vecteurs semi-réplicatifs dérivés de Cav2. Ces vecteurs doivent permettre la réplication du génome viral sans production de nouvelles particules infectieuses, et posséder ainsi à la fois les caractéristiques d'efficacité des vecteurs réplicatifs et de sécurité des vecteurs défectifs. Ces propriétés peuvent être obtenues par la délétion sur le génome viral de séquences codant des protéines tardives de Cav2 indispensables à la formation de particules infectieuses mais non nécessaires à la réplication du génome viral. Afin d'être en mesure de manipuler précisément le génome viral, nous avons réalisé une cartographie complète de l'unité de transcription tardive de Cav2. Nous avons ensuite réalisé des délétions totales ou partielles des cadres de lecture correspondant à nos cibles, ou inséré des mutations non-sens, par recombinaison homologue sur le génome sauvage. Pour la production des vecteurs, nous avons dû construire des lignées cellulaires de complémentation, apportant en trans les protéines cibles respectives. Enfin, nous avons pu vérifier in vitro les caractéristiques semi-réplicatives de vecteurs Cav2 délétés de la fonction protéase.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (292 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 430 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2008) 186
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