Identification de marqueurs de prédiction de réponse thérapeutique chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde par analyse du transcriptome

par Carine Bansard

Thèse de doctorat en Biologie de l'os, des articulations et biomatériaux des tissus calcifiés

Sous la direction de Xavier Le Loët.

Soutenue en 2008

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Identification of predictive markers of therapeutic responsiveness in rheumatoid arthritis patients by transcriptomic analysis


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  • Résumé

    La polyarthrite rhumatoïde (PR) pose un véritable problème de santé publique. Le développement de nouvelles molécules agissant sur des cibles thérapeutiques précises impliquées dans le déclenchement et/ou l'entretien de la maladie a révolutionné le traitement de la PR. Parmi ces nouvelles molécules, figurent l'infliximab (anti-TNFalpha) et l'anakinra (antagoniste du récepteur à l'IL-1). Toutefois, la réponse thérapeutique vis-à-vis de ces molécules est variable d'un patient à l'autre (30 à 40 % de non-répondeurs, NR) et ne peut pas être déterminée pour un patient donné avant le début du traitement, d'où la nécessité d'identifier des marqueurs de prédiction de la réponse thérapeutique. Notre approche a permis d'identifier, pour la première fois, deux combinaisons géniques, l'une pour l'association infliximab/méthotrexate (Brevet n°EP 06290789. 4), l'autre pour l'association anakinra/méthotrexate (Brevet n°EP 08305252. 2), capables de prédire la réponse à ces deux associations thérapeutiques chez un patient donné, n'ayant pas été exposé au traitement, à partir d'un simple prélèvement sanguin. Par ailleurs, nous avons également identifié, pour la première fois, des profils d'expression génique caractéristiques de la PR débutante vierge de traitement, distincts de ceux de la PR ancienne traitée et des SPA. Une analyse ontologique des données a permis l'identification de processus biologiques et moléculaires distinguant notamment la PR débutante de la PR ancienne et mettant ainsi en évidence des différences significatives entre les deux stades de la maladie.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (252 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 319 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2008) 157
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