Nouvelles approches thérapeutiques avec les bisphosphonates et leurs analogues structuraux das le traitement expérimental des métastases osseuses

par Florence Daubiné

Thèse de doctorat en Biologie de l'os, des articulations et biomatériaux des tissus calcifiés

Sous la direction de Philippe Clezardin.

Soutenue en 2008

à Paris 7 .


  • Résumé

    Les bisphosphonates sont des agents pharmacologiques utilisés dans le traitement de ostéolyses malignes. En plus de leur activité anti-résorptive, les bisphosphonates ont un activité anti-tumorale. Leur effet inhibiteur sur les cellules tumorales est expliqué par une action indirecte des bisphosphonates via l'inhibition de la résorption osseuse et de l'angiogénès tumorales ou par le biais d'une activation du système immunitaire. En augmentant la fréquence d'administration des bisphosphonates ou en diminuant leur affinité pour le minéral osseux, nou avons démontré que les bisphosphonates peuvent agir aussi directement sur les cellule: tumorales et inhiber la formation des métastases osseuses chez les animaux. De plus, en étudiant l'effet anti-tumoral du zoledronate in vitro sur des cellules de carcinome ovarien (CHO) qui expriment ou non l'intégrine αvβ3, nous avons montré que les cellules tumorales qui expriment cette intégrine sont plus sensibles à l'effet inhibiteur d'un traitemen avec du zoledronate.

  • Titre traduit

    New therapeutic approaches with bisphosphonates and their structural analogues on the experimental treatment of breast cancer bone metastasis


  • Résumé

    Bisphosphonates are pharmacological agents used to treat malignant osteolysis. In addition to their anti-resorptive activity, bisphosphonates exhibit anti-tumor properties. The inhibitory effect of bisphosphonates on tumor cells is explained by inhibitory effects on bone resorption anc tumor angiogenesis and/or through the activation of the immune System. By increasing the frequency of bisphosphonate administration or by lowering their bone mineral affinity, we demonstrate that bisphosphonates have a direct effect on tumor cells and inhibit bone metastasis formation in animals. Moreover, studying the anti-tumor effect of zoledronate in vitro on ovarian cancer cells (CHO) that express or not express avp3 integrin, we show that αvβ3-expressing tumor cells are more sensitive to a zoledronate treatment.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (183 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 292 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2008) 155
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