Leucémie aiguë promyélocytaire : aspects moléculaires de la leucémogénèse et de la réponse immune

par Juliette Andreu-Gallien

Thèse de doctorat en Biologie des cellules sanguines

Sous la direction de Christine Chomienne-Thomas.

Soutenue en 2008

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Acute promyelocytic leukemia : molecular aspects of leukemogenesi and immune response


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    La leucémie aiguë promyélocytaire (LAP), définie par une accumulation intramédullaire de blastes bloqués dans leur processus de différenciation au stade promyélocytaire, est caractérisée par l'existence dans plus de 95% des cas d'une translocation t(15 ; 17). Cette translocation, juxtaposant le gène du récepteur à l'acide rétinoique (RARa) au gène PML (Promyelocytic Leukemia) (PML), entraîne la synthèse d'une oncoprotéine de fusion PML-RARa à l'origine d'une répression transcriptionnelle majeure que seules de fortes doses d'acide tout-trans rétinoique (ATRA) peuvent lever permettant à la cellule à poursuivre son programme de différenciation. Dans ce travail nous avons initialement étudié ASB2, gène cible de l'acide rétinoïque (AR), important pour la différenciation granulocytaire et dérégulé par PML-RARa. Nous avons identifié et caractérisé au sein de son promoteur un élément atypique de réponse à l'acide rétinoïque impliqué dans la transcription induite par l'AR et par PML-RARa. Nous avons ensuite étudié la réponse immunitaire au cours de la LAP et montré que l'ATRA induisait la production d'anticorps anti-RARa dans un modèle murin de LAP et chez des patients. Chez la souris la production de ces anticorps est corrélée à un allongement de la survie confirmant l'intérêt des approches d'immunothérapie pour renforcer la réponse immunitaire anti-tumorale et améliorer la prise en charge des patients.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (170 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 204 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2008) 153
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