Recherche et caractérisation de mutants de Danio rerio affectés dans le développement des macrophages primitifs et de la microglie

par Muriel Tauzin

Thèse de doctorat en Biologie moléculaire et cellulaire du développement

Sous la direction de Philippe Herbomel.

Soutenue en 2008

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Identification and characterisation of zebrafish (danio rerio) mutants affected in the development of primitive macrophages and microglia


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  • Résumé

    Chez tous les vertébrés, les premières cellules différenciées du système immunitaire sont les macrophages. Les macrophages primitifs se différencient dans le sac vitellin, migrent dans le mésenchyme puis envahissent les tissus de l'embryon et en particulier le cerveau et la rétine où ils se spécialisent en microglie primitive. L'objectif principal de ma thèse était de découvrir des gènes impliqués dans ces différentes étapes du développement des macrophages chez le modèle Danio rerio (zebrafish). J'ai ainsi tenté d'étudier le rôle potentiel de la MMP-13 dans l'invasion des tissus de l'embryon par les macrophages. Mais j'ai surtout isolé des mutants présentant des défauts de formation ou de distribution de la microglie primitive, détectée par coloration au rouge neutre. J'ai ensuite caractérisé et classé les phénotypes de 11 d'entre-eux en 3 catégories: 1) 2 mutants présentent un défaut de survie des macrophages ou des cellules myéloïdes; l'un d'eux présente aussi un défaut d'érythropoièse, et s'est avéré être un nouvel allèle d'un mutant déjà connu, moonshine. 2) 7 mutants présentent un défaut de colonisation du cerveau. 3) 2 mutants présentent un défaut de coloration au rouge neutre de macrophages présents dans le système nerveux, qui semble refléter dans un cas la non-différenciation des macrophages en microglie. Ainsi, 8 à 9 nouveaux gènes seront par la suite attribués à des étapes mal connues du développement des macrophages. De plus ces mutants permettront d'étudier le développement du cerveau en absence de microglie.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (198 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 166 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2008) 127
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