Recherche et caractérisation de mutants de Danio rerio affectés dans le développement des macrophages primitifs et de la microglie

par Muriel Tauzin

Thèse de doctorat en Biologie moléculaire et cellulaire du développement

Sous la direction de Philippe Herbomel.

Soutenue en 2008

à Paris 7 .


  • Résumé

    Chez tous les vertébrés, les premières cellules différenciées du système immunitaire sont les macrophages. Les macrophages primitifs se différencient dans le sac vitellin, migrent dans le mésenchyme puis envahissent les tissus de l'embryon et en particulier le cerveau et la rétine où ils se spécialisent en microglie primitive. L'objectif principal de ma thèse était de découvrir des gènes impliqués dans ces différentes étapes du développement des macrophages chez le modèle Danio rerio (zebrafish). J'ai ainsi tenté d'étudier le rôle potentiel de la MMP-13 dans l'invasion des tissus de l'embryon par les macrophages. Mais j'ai surtout isolé des mutants présentant des défauts de formation ou de distribution de la microglie primitive, détectée par coloration au rouge neutre. J'ai ensuite caractérisé et classé les phénotypes de 11 d'entre-eux en 3 catégories: 1) 2 mutants présentent un défaut de survie des macrophages ou des cellules myéloïdes; l'un d'eux présente aussi un défaut d'érythropoièse, et s'est avéré être un nouvel allèle d'un mutant déjà connu, moonshine. 2) 7 mutants présentent un défaut de colonisation du cerveau. 3) 2 mutants présentent un défaut de coloration au rouge neutre de macrophages présents dans le système nerveux, qui semble refléter dans un cas la non-différenciation des macrophages en microglie. Ainsi, 8 à 9 nouveaux gènes seront par la suite attribués à des étapes mal connues du développement des macrophages. De plus ces mutants permettront d'étudier le développement du cerveau en absence de microglie.

  • Titre traduit

    Identification and characterisation of zebrafish (danio rerio) mutants affected in the development of primitive macrophages and microglia


  • Résumé

    In all vertebrate embryos, the first immune cells to differentiate are macrophages, called the primitive macrophages. They differentiate in the yolk sac, then migrate through the mesenchyme to invade the tissues, notably the brain and retina, where they further differentiate into primitive microglia. The goal of this thesis has been to try and discover genes involved in these successive steps of macrophage development in the zebrafish (Danio rerio). I first attempted to study the potential role of collagenase-3 (MMP13) in the invasiveness of these cells. But my main work has been to isolate a collection of mutants with a defective pattern of microglia. Among the numerous mutants found, I studied 11 which showed a lack of neutral red stained microglia. I could ascribe them to 3 categories: 1) Two mutants show a survival defect of macrophages, or of all myeloid cells, respectively; the former also has a defective erythropoiesis, which allowed us to identify it as a new allele of an already known mutant, moonshine. 2) 7 mutants show a defect in brain colonization by macrophages; one is allelic to a previously known mutant, and the others represent 4-5 complementation groups. 3) 2 mutants show a defect in the neutral red staining of macrophages in the brain; in one case this seems to reflect a lack of differentiation of these macrophages into microglia. Thus, further analysis of these mutants should lead to identifying 8-9 genes involved in poorly known steps of macrophage development. Moreover these mutants will be valuable to study brain development in the absence of microglia.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (198 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 166 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2008) 127
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