Identification, purification et caractérisation de cellules souches dans de multiples organes chez le foetus et l'adulte humains : mise en évidence de progéniteurs mésodermiques multipotents associés à la paroi vasculaire

par Mihaela Crisan

Thèse de doctorat en Thérapeutiques biotechnologiques

Sous la direction de Bruno Péault.

Soutenue en 2008

à Paris 7 .


  • Résumé

    Nous avons premièrement identifié les cellules périvasculaires, ou péricytes, cellules étroitement liées à l'endothélium des petits vaisseaux, dans de multiples organes humains ; le muscle, le cœur, le pancréas, le tissu adipeux et le placenta, sur l'expression de CD146, NG2 et PDGFRβ et l'absence de marqueurs de cellules hématopoïétiques, endothéliales et myogéniques. Nous montrons que les péricytes isolés par cytométrie en flux sont myogéniques quelle que soit leur origine tissulaire. Les péricytes isolés de multiples tissus peuvent être cultivés à long terme, sont myogéniques mais aussi ostéogéniques, chondrogéniques et adipogéniques. Les péricytes cultivés mais également in situ expriment les marqueurs des cellules souches mésenchymateuses (CSM), ce qui suggère l'existence d'un réservoir de progéniteurs au sein des vaisseaux. Ces progéniteurs seraient l'origine même des CSM décrites précédemment dans des cultures de différents tissus. Dans un deuxième temps, nous avons identifié dans le muscle squelettique une population de cellules CD34+ qui sont à l'origine des adipocytes bruns thermogéniques. Ces adipocytes, obtenus en culture, découplent la phosphorylation oxydative grâce à la protéine découplant, UCP1, qu 'ils expriment. Finalement, nous avons décrit l'expression de CD 166 et CD133 dans le pancréas humain pendant l'ontogenèse et chez l'adulte, sain et diabétique. Cette description nous a permis de proposer pour la première fois une combinaison de marqueurs qui phénotype les cellules épithéliales, endocrines et exocrines.

  • Titre traduit

    Identification, purification and characterization of stem cells in multiple human fetal and adult organs : identification of multipotent mesodermic progenitors within blood vessels wall


  • Résumé

    We firstly have identified perivascular cells, principally pericytes encircling smaller blood vessels, in multiple human organs including skeletal muscle, heart, pancreas, adipose tissue and placenta, according to CD 146, NG2 and PDGF-Rfi expression and absence of hematopoietic, endothelial and myogenic cell markers. Perivascular cells purified from skeletal muscle or non-muscle tissues were myogenic in vitro and in vivo. Long-term cultured perivascular cells retained myogenic ability, exhibited osteogenic, chondrogenic and adipogenic potentials and expressed known markers of mesenchymal stem cells. Strikingly, expression of MSC markers was also detected at thé surface of native, non-cultured perivascular cells. These results suggest that human capillary and microvessel walls from all studied tissues harbor a reserve of progenitor cells that are integral to the origin of the elusive mesenchymal stem cells, so far identified only retrospectively in primary culture. We next identified a stationary population of cells expressing the CD34 surface protein and present in human skeletal muscle at the origin of functional brown adipocytes expressing a high level of UCP1 (uncoupling protein 1). We eventually describe the expression ofCD133 and CD166 during the ontogeny of the human pancreas and in the healthy and diabetic adult organs. We propose, for the first time, a cell surface marker combination that typifies different cell subsets in the acinar, duct and total endocrine cell compartments.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (84-[117] f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Réf. bibliogr. p.71-83

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2008) 121
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 9753
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