L' enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) dans l'ontogenèse du systeme hématopoïetique de l'embryon et du foetus humains

par Lidia Sinka

Thèse de doctorat en Biologie des cellules sanguines

Sous la direction de Manuela Tavian.

Soutenue en 2008

à Paris 7 .


  • Résumé

    Chez l'embryon humain, une population de cellules souches hématopoïétiques (CSH) a été décrite accolée à l'endothélium de l'aorte, qui serait à l'origine de l'hématopoïèse définitive. Ces précurseurs émergent dans la splanchnopleure para-aortique (P-Sp), région présomptive de l'aorte hématogène. Afin d'identifier ces cellules, nous avons utilisé un nouveau marqueur de CSH, BB9, qui reconnaît l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE). L'ACE fait partie du système rénine-angiotensine (SRA), régulateur de la tension artérielle, dont l'effet sur l'émergence de CSH n'est pas connu. L'étude de l'expression de l'ACE au cours du développement montre que l'ACE marque l'émergence des CSH dans tous les sites hématopoïétiques et qu'elle est présente sur les CSH responsables de l'hématopoïèse à long terme in vitro et in vivo. Dans l'embryon précoce, entre 19 et 26 jours, ACE est présente sur des cellules non différenciées CD34"CD45" dispersées dans la P-Sp et l'activité hématopoïétique est restreinte à cette population dans la culture. Plus tardivement, BB9 reconnaît les CSH de l'aorte ainsi que l'endothélium sous-jacent. Ces observations suggèrent que BB9 identifie dans la P-Sp un progéniteur bipotent - hémato-endothélial - qui, au cours du développement, migre vers la lumière de l'aorte pour y donner naissance aux agrégats de CSH et à l'endothélium hématogène. Nous avons ainsi montré que l'ACE est un nouveau marqueur de la CSH aussi bien dans l'embryon que chez l'adulte. De plus, des expériences de perturbation du SRA in vitro en cours suggèrent que ce système et donc l'ACE jouent un rôle direct dans l'émergence de l'hématopoïèse au cours du développement

  • Titre traduit

    Angiotensin converting enzyme (ace) in the blood system ontogeny of the human embryo


  • Résumé

    Hematopoietic stem cell (HSC) population was previously identified adhering to the aortic endothelium of the human embryo, which is at the origin of definitive hematopoiesis in man. These precursor cells are generated in the paraaortic splanchnopleura (P-Sp): the presumptive region of the hematogenic aorta. To assess the cellular identity of this intraembryonic hematopoetic activity, we have used a novel monoclonal antibody, BB9, that typifies the most primitive HSCs in the adult. BB9 recognizes angiotensin converting enzyme (ACE). ACE is a key component of renin-angiotensin System (RAS), a blood pressure regulator. We show a direct relationship between expression of ACE and emergence of HSC in all hematopoietic organs during human development and that in vitro and in vivo hematopoietic abilities are restricted to ACE+ HSC. Furthermore, from 19 until day 26 of gestation, BB9 identifies rare CD34"CD45" cells in the hemogenic P-Sp, responsible of in vitro hematopoietic ability. Between 27 and 40 days of development, when HSC clusters are present in ventral side of dorsal aorta, ACE is expressed on intraaortic HSC clusters and surrounding aortic endothelial cells. These results are consistent with the hypothesis of a BB9+CD34" CD45" hemangioblastic precursor migrating from the P-Sp toward the ventral aorta, to give rise to CD34+ intraaortic HSC clusters. These studies demonstrate that ACE is a novel marker of primitive HSCs in the adult and in the human embryo. Moreover, our preliminary results from in vitro experiments with RAS inhibitors indicate that ACE and RAS have direct regulatory effects on developmental hematopoiesis.

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Informations

  • Détails : 1 vol. ([147] f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 307 réf.

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  • Bibliothèque :
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2008) 108
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