Différenciation des tumeurs neuroblastiques et développement du systeme nerveux sympathique

par Franck Bourdeaut

Thèse de doctorat en Bases fondamentales de l'oncogénèse

Sous la direction de Olivier Delattre.

Soutenue en 2008

à Paris 7 .


  • Résumé

    Les tumeurs neuroblastiques sont issues de deux contingents cellulaires dérivées des crêtes neurales, les cellules neuroblastiques de différenciation variable et les cellules de Schwann. Certains neuroblastomes sont observés dans des contextes malformatifs. Ceci suggère que des étapes du développement du système nerveux sympathique sont altérées lors de l'oncogénèse. Nous avons identifié en PHOX2B, gène de développement du système sympathique, le premier gène de prédisposition des tumeurs neuroblastiques. Nous avons pu démontrer que les étapes finales de diffe��renciation sont associées à l'acquisition d'un phénotype cholinergique, normalement observé dans une sous population de neurones sympathiques. Nous avons enfin identifié une origine clonale commune aux deux contingents schwannien et neuroblastique, suggérant un progéniteur commun. Différentes étapes de blocage du développement normal du système nerveux sympathique sont discutées.

  • Titre traduit

    Differentiation of neuroblastic tumours and development of the sympathetic nervous system


  • Résumé

    Neuroblastic tumours are composed of two cell components, Schwann cells and neuroblastic cells, harbouring various differentiation status. Some neuroblastomas are observed in a polymalformative context. Altogether, this suggests that normal steps of the development of the sympatho-adrenal tissue are impaired during oncogenesis. We have hence identified PHOX2B, a developmental gene crucial for normal sympathetic development, as the first predisposition gene to neuroblastoma. We have also observed that the final differentiation process consists in a cholinergic switch, which normally occurs in a small subset of sympathetic neurons. Finally, we have reported a common monoclonal origin in neuroblastic cells and Schwann cells. Hence, blockades at different stages of normal development are discussed.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (200 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 305 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2008) 098
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 11041
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