Modification de l'homéostasie lymphoïde T dans la leucémie prolymphocytaire T

par Emilie Le Toriellec

Thèse de doctorat en Bases fondamentales de l'oncogénèse

Sous la direction de Marc-Henri Stern.

Soutenue en 2008

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    T lymphoid homeostasis modifications in T prolymphocytic leukemia


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    La leucémie prolymphocytaire T humaine est une accumulation monoclonale de lymphocytes T matures, porteurs de deux altérations génétiques quasi constantes : l'inactivation du gène ATM et la surexpression d'ur oncogène de la famille MTCP1/TCL1. Les souris transgéniques pour MTCP1 développent une leucémie similaire à la forme humaine. Cette accumulation est à rapprocher du rôle des molécules MTCP1/TCL1 dans l'inhibition de l'apoptose induite par l'activation, via l'inhibition des voies PKCθ et ERK. L'étude de ces mêmes voies dans des lymphocytes T normaux ou transformés surexprimant TCL1B, troisième membre de la famille MTCP1/TCL1, a permis de mettre en évidence un rôle similaire de TCL1, TCL1B et MTCP1, sur les voies de transduction étudiées. Enfin, l'étude conjointe de la maladie humaine et du modèle murin a permis de valider une troisième altération génétique récurrente. En effet, le gène CDKN1B est altéré de manière hémizygote par délétion ou mutation dans plus de 50% des patients. La contribution de l'haploinsuffisance de CDKN1B dans le processus leucémique a été démontrée en générant des souris MTCP1TG/Cdkn1b⁺/⁻, et en montrant le conservation du deuxième allèle fonctionnel de CDKN1B dans les cellules tumorales humaines et murines. L'ensemble de cette étude a permis de préciser la perturbation homéostatique du compartiment lymphoïde T par les gènes altérés dans la leucémie prolymphocytaire T.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (232 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 300 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2008) 093
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