Dérégulation du couplage entre la transcription et l'épissage dans les cellules cancéreuses

par Gabriel Sanchez

Thèse de doctorat en Bases fondamentales de l'oncogénèse

Sous la direction de Didier Auboeuf.

Soutenue en 2008

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Deregulation of the coupling between transcription and splicing in cancer cells


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    L'objectif de ma thèse a été d'étudier la relevance physiopathologique du couplage entre la transcription et l'épissage dans les cancers. Pour cela, j'ai travaillé sur deux modèles. Premièrement, le facteur de transcription EWS-FLI1, qui est responsable de 85% des sarcomes d'Ewing et deuxièmement, la camptothécine qui est un agent génotoxique utilisé en chimiothérapie. Dans la première partie de ma thèse, j'ai montré que, tandis qu'EWS-FLM stimule la transcription du proto-oncogène Cycline D1, il affecte la maturation des transcrits de la Cycline D1 en altérant la dynamique de l'ARM Polymérase II le long du gène. Cette altération entraîne une forte expression de l'isoforme oncogénique Cycline D1b dans des lignées et des tumeurs de sarcomes d'Ewing. Cette étude montre qu'une altération de la transcription, par un facteur de transcription muté, affecte l'épissage dans le cancer. Dans la seconde partie de ma thèse, alors que j'étudiais l'induction p53-dépendante du gène MDM2 en réponse à la camptothécine, j'ai montré que cette drogue affecte massivement l'épissage co-transcriptionnel des transcrits MDM2, qui codent pour le principal répresseur de p53. Cette altération de l'épissage de MDM2 est rapide, réversible et p53-indépendante, et par conséquent, la protéine MDM2 n'est induite que lorsque le stress est retiré, ce qui permet alors de diminuer p53. Dans l'ensemble, mes résultats montrent que des altérations co-transcriptionnelles de l'épissage jouent un rôle dans la régulation de l'expression des gènes, par des oncogènes et des stress, dans les cancers.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (184 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 302 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2008) 092
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.