Implication du récepteur TLR9 au cours de l'infection par Leishmania major : étude du rôle des cellules dendritiques et des macrophages

par Faihaa Hkima Abou Fakher

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Noëlle Doyen.

Soutenue en 2008

à Paris 7 .


  • Résumé

    Au cours de l'infection par L major, les souris C57BL/6 sont résistantes et développent une réponse Th1. Pour connaître l'impact de TLR9 dans ce modèle, nous avons suivi l'infection par L majorées souris C57BL/6 invalidées pour le gène codant TLR9. Les souris TLR9¯/¯ s'avèrent transitoirement plus sensibles que les souris C57BL/6. L'analyse de l'expression des cytokines dans les ganglions drainants, démontre que la réponse Th1 est retardée chez les souris TLR9¯/¯. Nous avons analysé le phénotype de plusieurs sous-types de cellules dendritiques (DC) qui expriment TLR9. Le parasite induit l'expression des molécules de co-stimulation et des cytokines pro-inflammatoires par les DC de moelle osseuse (BMDC) des souris C57BL/6 alors qu'il ne l'induit pas chez les BMDC des souris TLRg¯/¯. De même, l'activation des plasmacytoïdes et des DC conventionnelles de la rate dépend de TLR9. Nous avons démontré que l'ADN génomique de L. Major active les DC via TLR9 de façon spécifique. Les différences entre la stimulation des DC des souris C57BL/6 et celle des TLR9¯/¯ affectent l'activation de la réponse des cellules T. Parallèlement, nous avons étudié in vitro l'activation par L. Major des macrophages péritonéaux (MΦ) provenant des souris C57BL/6 et TLR9. L major est incapable d'activer les MΦ issus de ces deux lignées, ce qui confirme que le parasite inhibe les fonctions défensives des MΦ indépendamment de TLR9. Cependant l'ADN parasitaire active faiblement les MΦ des souris C57BL/6. Nos résultats suggèrent qu'au cours de la réponse immune assurée par les DC, TLR9 est activé de façon précoce; ce que nous ne l'avons pas encore démontré chez les MΦ, principaux hôtes du parasite.

  • Titre traduit

    Implication of TLR9 receptor during infection with Leishmania major : study of the role of dendritic cells and macrophages


  • Résumé

    During the infection with L major, C57BL/6 mice are resistant and develop a Th1 response. To know the impact of TLR9 in this model, we followed the infection with L major m C57BL/6 mice deficient in TLR9. TLR9¯/¯ mice are more susceptible than C57BL/6 mice. Analysis the expression of cytokines in draining lymph nods demonstrates that Th1 response is delayed in TLR9¯/¯ mice. We analyzed the phénotype of several subset of denditric cells (DC) which express TLR9. The parasite induce the expression of molecules of co-stimulation and pro-inflammatory cytokines by DC of bone marrow (BMDC) of C57BL/6 mice while it does not induce them in BMDC of TLR9 mice. Also, activation of plasmacytoïdes and conventional DC of the spleen depends on TLR9. We demonstrated that genomic DNA of L. Major activates DC in TLR9 dépendent manner and this activation with DNA is specific. The differences between the stimulation of DC of C57BL/6 mice and that of TLR9¯/¯ affect the activation T cells. At the same time, we studied in vitro the activation with L major of peritoneal macrophage (MΦ) from C57BL/6 and TLR9¯/¯ mice. L. Major is incapable to activate MΦ from these two strain, which confirms that parasite inhibits the defensive functions of MΦ independently of TLR9. However, parasitic DNA activates weakly MΦ of C57BL/6 mice. Our results suggest that during the immune response assured by DC, TLR9 is activated early; that we have not demonstrated yet in MΦ, main hosts of the parasite.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (109 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 199 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2008) 090
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