Rôles de la kinase IKKE lors de l'infection par le virus de l'Hépatite C et dans la réponse immune dépendante de RIG-MAVS

par Myriam Vilasco

Thèse de doctorat en Bases fondamentales de l'oncogénèse

Sous la direction de Eliane Meurs.

Soutenue en 2008

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Roles of IKKe kinase on Hepatitis C Virus infection and in RIG-I/MAVS dependant signaling pathway


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Prés de 3% de la population mondiale est infectée par le Virus de l'Hépatite C (VHC). Chez la plupart des patients, le virus inhibe le système immunitaire, comme la réponse Interféron (IFN), et permet l'établissement d'une infection chronique pouvant mener à une cirrhose, à puis un cancer du foie et à la mort. Nos études portent sur la réponse antivirale médiée par l'IFN et plus spécifiquement sur la kinase IKKe capable de phosphoryler IRF-3/-7, un acteur clé de l'induction IFN. Nous avons tout d'abord démontré la capacité de cette kinase à contourner l'inhibition de la réponse IFN exercée par le VHC. IKKe met en place une réponse antivirale spécifique contre le VHC via l'induction d'un panel de gènes antiviraux. De plus, nous avons confirmé son importance physiologique chez les patients infectés par le VHC. Nous avons aussi montré, que suite à une infection virale le recrutement d'IKKe est régulé par une polyubiquitination de MAVS, l'adaptateur mitochondrial qui est mobilisé par RIG-I suite à la détection d'ARN double brin. Cette ubiquitination de MAVS favorise l'expression des gènes régulés par IRF-3/-7, mais diminue celle des gènes spécifiquement induits par IKKe via STAT-1. Ainsi, l'interaction entre MAVS et IKKe peut être considérée comme un point déterminant pour la régulation du choix des cibles de la kinase.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (208 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 252 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2008) 088
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.