Hypertension artérielle et microcirculation

par Haythem Debbabi

Thèse de doctorat en Biologie et pharmacologie de l'hémostase et des vaisseaux

Sous la direction de Bernard Lévy.

Soutenue en 2008

à Paris 7 .


  • Résumé

    De nombreux travaux relient aujourd'hui les complications de la maladie hypertensive à un défaut de perfusion des organes cibles. Ces anomalies sont essentiellement représentées par une raréfaction artériolo-capillaire, et une dysfonction endothéliale. La correction efficace du niveau de la pression artérielle reste un objectif essentiel qui pourrait cependant être complété par l'objectif de préserver ou de restaurer les perfusions tissulaires. Dans un premier travail nous avons validé la mesure de la réactivité de la circulation cutanée mesurée par vélocimétrie laser Doppler après administration locale de doses cumulatives d'acétylcholine par iontophorèse. La réponse cutanée à Pacetylcholine a été comparée à la dilatation flux-dépendante de l'artère humérale après hyperémie post-occlusive de la main. Nous avons retrouvé une très bonne corrélation entre réactivité cutanée et réponse humérale (r = 0. 910, PO. 000001). Nous avons ensuite démontré que la densité capillaire cutanée peut être normalisée par un traitement anti-hypertenseur. Il semble que, malgré un contrôle tensionnel équivalent, toutes les classes de médicaments n'ont pas le même effet sur la microcirculation. Nous avons notamment démontré la supériorité d'une association fixe périndopril-indapamide dans ce domaine. La relation de causalité entre l'atteinte microcirculatoire et l'hypertension artérielle reste toujours en suspens. Nous avon démontré que l'augmentation de la pression artérielle observée sous traitement par le bevacizumab, un anti-VEGF utilisé en carcinologie, pourrait être, au moins partiellement, expliquée par la raréfaction capillaire et la dysfonction endothéliale dans la microcirculation.

  • Titre traduit

    Arterial hypertension and microcirculation


  • Résumé

    Many works link the complications of the hypertensive disease to a defect of perfusion of the target organes. These anomalies are primarily represented by an arteriolo-capillary rarefaction, and an endothelial dysfonction. The effective adjustment of the level of blood pressure remains a crucial objective, although preserving or restoring the tissue perfusions should not be neglected. In the first work, we have validated the measurement of the reactivity of the cutaneous circulation using laser Doppler flowmetry after local deliverance of cumulative amounts of acetylcholine by iontophoresis. The cutaneous response to acetylcholine was compared with the flow mediated vasodilation of the brachial artery. We found a very significant corrélation between cutaneous reactivity and brachial answer (r = 0. 91, P<0. 000001). We then showed that the cutaneous capillary density rarefaction can be reversed by an antihypertensive treatment. Moreover, in spite of a blood pressure control equivalent, all the classes of drugs do not have the same effect on the microcirculation. We in particular showed the superiority of fixed association of périndopril-indapamide in this field. The relationship between the microcirculatory damage and arterial hypertension is not yet clearly established. We showed that the increase of the blood pressure under treatment by the bevacizumab, an anti-VEGF used in oncology, could be, at least partially, explained by capillary rarefaction and endothelial dysfonction in the microcirculation.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (65 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 175 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2008) 085
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 9691
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