Etude des déterminants de la réplication du virus GB-B en culture cellulaire et in vivo : développement d'un modèle d'étude du virus de l'hépatite C

par Lucile Warter

Thèse de doctorat en Microbiologie et virologie

Sous la direction de Lisette Cohen.

Soutenue en 2008

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Analysis of GB virus B replication determinants in cell culture and in vivo : development of a surrogate model for studying C virus


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    L'infection par le virus de l'hépatite C représente un problème majeur de santé publique. L'étude de l'infection par ce virus, ainsi que le développement de thérapies spécifiques au VHC sont néanmoins freinés par l'absence de petits modèles animaux sensibles à ce virus. Dans ce contexte, le virus GB-B (GBV-B), un virus hépatotrope et le plus proche parent du VHC, qui infecte des petits primates du nouveau monde (marmousets et tamarins), constitue un modèle de substitution intéressant pour étudier le VHC. Dans cette thématique, nous avons construit un système d'ARN sous-génomique du GBV-B, ou réplicon, capable de réplication en culture cellulaire. Grâce à ce système, nous avons mis en évidence le rôle déterminant des domaines I et II de la région 5' non codante (5'NC), ainsi que des protéines non structurales NS3, NS4A et NS5A du GBV-B, dans la réplication du génome viral en culture cellulaire. Le système de réplicon a également permis de montrer que 3 mutations identifiées comme étant essentielles à l'infectiosité chez le tamarin d'un génome chimérique du GBV-B contenant le domaine III de la région 5'NC du VHC, n'ont pas d'effet sur la traduction et la réplication de l'ARN chimérique en culture cellulaire. Par ailleurs, nous nous sommes attachés à construire des réplicons chimériques du GBV-B codant la polymérase NS5B du VHC, dans l'objectif de tester chez le petit primate infecté par un virus chimérique GBV-B/VHC correspondant des antiviraux ciblant spécifiquement NS5B du VHC. Enfin, nous avons exploré l'infectiosité chez le marmouset du clone moléculaire du GBV-B utilisé au laboratoire.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (305 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 281 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2008) 076
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