Exploration et modulation des lymphocytes T régulateurs dans le développement de l'athérosclérose expérimentale

par Hafid Ait-Oufella

Thèse de doctorat en Biologie et pharmacologie de l'hémostase et des vaisseaux

Sous la direction de Ziad Mallat.

Soutenue en 2008

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Exploration and modulation of regulatory t cells in experimental atherosclerosis


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    De nombreux progrès ont été réalisés dans la compréhension des mécanismes athéromateux. A côté du rôle incontestable des lipides, s'est dessiné progressivement le rôle fondamental et complexe de l'inflammation chronique dans la formation des lésions d'athérosclérose et dans leurs complications. Ces dernières années ont vu se confirmer la place de l'immunité adaptative et plus particulièrement des lymphocytes T CD4+ dans l'athérogénèse. Les lymphocytes T de type Th1 sont pro-athérogènes et ceux de type Th2 sont tantôt protecteurs tantôt pro-athérogènes selon le contexte et le stade de la maladie. Nous avons identifié pour la première fois le rôle protecteur, dans l'athérosclérose, d'une sous-population lymphocytaire CD4+CD25+, appelée T régulatrice (Treg). En utilisant 3 modèles murins, nous avons montré que les Tregs inhibent le développement de l'athérosclérose et induisent un phénotype lésionnel plus stable. Cette découverte ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques puisque plusieurs équipes tentent actuellement d'expandre in vivo les Tregs dans l'espoir de limiter le développement de l'athérosclérose. Nous avons également développé une approche thérapeutique sur un modèle murin d'athérosclérose en modulant la réponse immune adaptative dépendante des lymphocytes CD4+. L'administration répétée d'une nucléoproteine (NP) purifiée du virus de la rougeole a permis d'empêcher le développement initial de l'athérosclérose et a ralenti considérablement la progression de lésions déjà formées, au niveau de plusieurs sites. Cette nucléoproteine agit essentiellement en orientant la réponse inflammatoire du couple CD4/DC vers un phénotype anti-inflammatoire régulateur de type Tr-1. Enfin, pour la première fois, nous avons montré, en utilisant une souris déficiente en Lactadhérine (MFGE-8), qu'une déficience en phagocytose des corps apoptotiques induit une altération de la fonction Treg naturelle. Cette levée d'inhibition s'accompagne de l'activation des lymphocytes T pathogènes et d'une accélération de l'athérosclérose.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (150 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 433 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2008) 067
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