Etude fonctionnelle du rôle de l'interaction de la proteine HBx du virus de l'hépatite B avec les histones acétyltransférases dans la réplication virale et l'hépatocarcinogenèse

par Delphine Cougot

Thèse de doctorat en Bases fondamentales de l'oncogénèse

Sous la direction de Marie-Annick Buendia.

Soutenue en 2008

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Functional study on the impact of the interaction between the hepatitis B virus X protein and histone acetyltransferase on viral replication and hepatocarcinogenesis


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  • Résumé

    Le virus de l'hépatite B (VHB) est un facteur de risque majeur dans le développement du carcinome hépatocellulaire. Le trans activateur viral HBx participe à Phépatocarcinogenèse en perturbant de nombreuses fonctions cellulaires. Nous avons étudié l'activité transactivatrice de cette protéine dans le cadre de son interaction avec CREB, un facteur de transcription qui joue un rôle fondamental dans les fonctions hépatiques. Une étape clé dans l'activation de CREB est le recrutement de CBP/p300 sur la protéine CREB phosphorylée. Nous avons montré qu'HBx interagit et coopère avec CBP/p300 dans l'activation de CREB phosphorylée. Par immunoprécipitation de la chromatine, nous mettons en évidence qu'HBx augmente le recrutement de p300 sur les promoteurs dépendants de CREB, stimulant l'expression de gènes cibles qui seraient impliqués dans le développement du cancer du foie. Nous avons observé qu'HBx prolonge la phosphorylation de CREB et inhibe la déphosphorylation de CREB induite par HDAC1. En effet, HDAC1 module la phosphorylation de CREB en recrutant la phosphatase PP-1, Nous avons alors mis en évidence une interaction directe entre HBx et HDAC1. De plus, nous avons observé qu'HBx inhibe l'activité enzymatique de PP-1 in vitro et in vivo. L'ADNccc, la forme transcriptionnellement active du VHB est organisée sous la forme d'un minichromosome. Des travaux récents ont mis en évidence que les modifications épigénétiques régulent la transcription virale. HBx est indispensable à la réplication virale, nous avons émis l'hypothèse qu'elle pourrait moduler le recrutement des HAT et des HDAC sur l'ADNccc. Nos résultats préliminaires montrent qu'HBx et ses partenaires sont impliqués dans la régulation de la transcription virale et sont recrutés sur l'ADNccc.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (194 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 515 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2008) 057
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