Mécanismes de régulation de CDC42 au cours de la polarisation astrocytaire

par Naël Osmani

Thèse de doctorat en Génétique

Sous la direction de Sandrine Etienne-Manneville.

Soutenue en 2008

à Paris 7 .


  • Résumé

    La polarisation cellulaire est une caractéristique essentielle des cellules en migration qui se distinguent par un phénomène de protrusion à l'avant et de rétraction à l'arrière. Grâce à un modèle in vitro de migration astrocytaire polarisée par cicatrisation de blessure, nous étudions les mécanismes de régulation de Cdc42, un acteur essentiel de la polarisation cellulaire. Le gène suppresseur de tumeur Scrib a été impliqué dans polarité apico-basale des cellules épithéliales chez la drosophile et les mammifères. Nous avons montré que Scrib, comme Cdc42, est impliqué dans la polarisation des astrocytes en migration. Scrib interagit avec pPIX, un facteur d'échange de Rac et Cdc42, afin de contrôler l'activation et la localisation au front de migration de Cdc42 et de Rac, et donc induire la polarisation cellulaire. L'étude de la localisation de Cdc42 montre un trafic vésiculaire de la protéine entre le Golgi et le front de migration. Nous avons étudié le rôle du trafic membranaire dans le maintien de la polarité et notamment son rôle dans la localisation au front de migration de Cdc42, essentielle à la mise en place de la polarité astrocytaire. Nos travaux montrent que Lgl, un partenaire fonctionnel de Scrib, est essentiel au maintien de l'activité de Cdc42 au front de migration. Ces travaux suggèrent que l'activité de Lgl se situe en aval de celle de la voie de signalisation Cdc42-Par6/PKCζ, impliquée dans la polarisation cellulaire au cours de la migration astrocytaire. Nous avons montré que les voies de trafic vésiculaire, et en particulier celles régulées par Arf6, régulent la localisation et l'activité de Cdc42 et en conséquence contrôlent la polarisation astrocytaire.

  • Titre traduit

    Mecanisms regulating CDC42 during astrocyte polarization


  • Résumé

    Cell polarization is an essential feature of migrating cells, with a protryding front edge and a retracting rear. Using an in vitro assay of wound-induced cell migration we are studying the mechanisms controlling Cdc42, a key protein in cell polarization. ) The tumors suppressor gene Scrib is involved the formation of apico-basal polarity in drosophila and mammalian epithelial cells. We show that Scrib is controlling migrating astrocytes polarity as Cdc42. Scrib interacts with βPIX, a Cdc42 and Rac GEF, to regulate Cdc42 localization at the front edge and activation. Scrib controls all the features of astrocyte polarization through βPIX-mediated Cdc42 regulation the front edge and activation. Scrib controls all the features of astrocyte polarization through βPIX-mediated Cdc42 regulation. Analysis of Cdc42 localization shows trafficking between the Golgi and the front edge. We have studied the function of membrane trafficking in cell polarity establishment. We show that Lgl a functional partner of Scrib is essential to maintain Cdc42 activity at the front edge down-strearn pf the Cdc42-Par6/PKCζ polarity signaling pathway. We also show that endocytosis is involved in cell polarization by controlling Cdc42 localization. Finally, we show that Arf6, a major regulator of endosomal trafficking, is controlling all aspects of astrocytes polarization by regulating the localization of Scrib, βPIX and

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Informations

  • Détails : 1 vol. (122 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 389 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2008) 031
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