Utilisation de dérivé de dextrane comme support de facteurs de croissance osseux

par Marie-Christelle Degat

Thèse de doctorat en Biologie de l'os, des articulations et biomatériaux des tissus calcifiés

Sous la direction de Laurent Sedel.

Soutenue en 2008

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Dextran derivatives as bone growth factors carrier


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    L'objectif de cette étude était de développer, dans le cadre de réparation de défauts osseux de grande taille, une matrice support affine pour la Bone Morphogenetic Protein 2 (BMP2). Pour cela, des dextranes fonctionnalisés par des groupements carboxyméthyl benzylamides (DMCB) ont été étudiés. Il a été montré que l'interaction polysaccharides-BMP2 augmente avec le degré de substitution en groupements benzylamides. L'utilisation de cellules C2C|2, a mis en évidence une corrélation entre la capacité des DMCB à interagir avec la BMP2 et leur aptitude à potentialiser l'expression de phosphatase alcaline induite par la BMP2. Le DMCB D015 (le plus affin pour la BMP2) potentialise la bioactivité de la BMP2 de manière dose-dépendante in vitro (augmentation de l'activité phosphatase alcaline et de l'expression de l'ostéocalcine par les cellules C2C12) et in vivo (augmentation du potentiel ostéo-inducteur en site intramusculaire chez le rat). Il permet de maintenir la bioactivité de la BMP2 dans un surnageant de culture pendant au moins 6 jours. Le DMCB DOIS a ensuite été coréticulé avec du dextrane natif pour former des hydrogels poreux. Des cinétiques de libération du TGFb, ont montré in vitro que les hydrogels fonctionnalisés retiennent le TGFb, bio-actif durant de 3 semaines. Les hydrogels contenant peu de DMCB DO 15 retiendraient le TGFb, par des interactions ioniques ; les hydrogels fortement fonctionnalisés, par des interactions non-ioniques. Il a été montré l'importance du taux de DMCB incorporé sur le maintien de la bioactivité du TGFb, à long terme. Ces hydrogels ne retiennent pas la BMP2 in vitro et ne potentialisent pas la néoformation osseuse in vivo.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (201 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 195 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2008) 010
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