Mécanismes associés aux cadhérines N et 11 pendant la formation des contacts et la migration du cône de croissance

par Cécile Boscher

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de René-Marc Mège.

Soutenue en 2008

à Paris 6 .


  • Résumé

    Les cadhérines sont des éléments majeurs de l’adhésion intercellulaire, et sont le siège de processus de signalisation. Les cadhérines N et 11 sont capables d’induire la croissance des axones moteurs : je me suis investie à mieux comprendre les mécanismes associés à ce phénomène. J’ai montré que cette induction de la croissance des axones d’explants de moelle ventrale d’embryon de souris requiert l’activation du récepteur au FGF. Les voies DAG lipase/CAM kinase et PI3 kinase participent en aval à ce processus, alors que la voie ERK1/2 qui est stimulée, n’est pas impliquée. Les cadhérines N et 11 interagissent directement avec le récepteur au FGF par leur région extracellulaire, cette interaction s’amplifie lors de la formation des contacts intercellulaires. Ces résultats caractérisent pour la première fois une cascade de signalisation associée à la cadhérine-11. Les cadhérines sont liées à l’actine grâce au recrutement de la β-caténine, qui interagit avec l’α-caténine. Cette protéine est nécessaire aux fonctions des cadhérines, mais son fonctionnement reste mal compris. Par interférence ARN, nous avons montré que l’α-caténine est nécessaire à l’induction par la N-cadhérine de la croissance neuritique, et au couplage des cadhérines au flux rétrograde d’actine. L’analyse de formes tronquées de l’α-caténine suggère que le domaine de liaison à l’actine n’est pas requis, et qu’il existerait un domaine régulateur de l’activité de la protéine. L’α-caténine est donc une molécule complexe qui reste à être mieux comprise. En conclusion l’induction de la croissance axonale par les cadhérines est un processus faisant intervenir au moins deux mécanismes distincts. Le rôle de ces récepteurs d’adhésion dans la progression de l’axone in vivo reste à être exploré

  • Titre traduit

    Mechanisms associated to cadherins N and 11 during cell-cell contact formation and growth cone progression


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Cadherins are cell adhesion proteins involved in many signalling process. Engagement of cadherins N and 11 triggers induction of axonal extension, my work was based on the understanding of the mechanisms associated to this phenomenon. I demonstrated that FGF receptor activity is required for cadherin-11 induction of axonal extension in case of ventral spinal cord explants from mice embryo. Downstream the DAG lipase/CAM kinase and the PI3 kinase/Akt pathways are necessary for the induction, but not the ERK1/2 pathway even if it is activated. Furthermore we observed that cadherins N and 11 interact directly with the FGF receptor through their ectodomains, and this association is increased when cell contact formation occurs. Cadherins are linked to actin cytoskeleton thanks to the recruitment of -catenin which interacts with α-catenin: this protein is required for cadherins functions but its mode of action is not clear. By RNA interference, we observe that α-catenin is required for N-cadherin induction of axonal extension, and for the cadherin coupling to the retrograde actin flow. Analysis of truncated forms of α-catenin revealed that actin binding domain of the protein is not necessary for its functions, and that an internal domain would be a regulator of these functions. Thus α-catenin is a complex protein which has to be deeply studied to understand the linkage of cadherin to actin. In conclusion, two mechanisms are involved in cadherin induction of axonal extension, these pathways have to be studied in vivo during development

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Informations

  • Détails : 1 vol. ([192] p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 138-163. 777 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Cote : T Paris 6 2008 552
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