Néogenèse lymphoïde au cours du rejet d'allogreffe : mécanismes initiateurs, rôle physiopathologique et pistes thérapeutiques

par Olivier Thaunat

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Antonino Nicoletti.

Soutenue en 2008

à Paris 6 .


  • Résumé

    Le passage à la chronicité de la réponse inflammatoire transforme cette composante essentielle de la défense de l’organisme en un processus délétère impliqué dans diverses pathologies, notamment le rejet chronique (RC) d’allogreffe. Dans notre travail, les hypothèses formulées dans un modèle murin de RC ont été validées sur des échantillons humains provenant de greffons explantés pour RC terminal. Nous montrons que l’infiltrat inflammatoire au sein du tissu cible s’organise en un tissu lymphoïde ectopique dont la microarchitecture reproduit celle des organes lymphoïdes secondaires (OLS). Cette néogenèse lymphoïde i) pourrait être initié par un défaut de drainage lymphatique entre le tissu agressé et les OLS et ii) dépend de la récapitulation du programme biologique mis en place chez l’embryon lors de l’ontogénie des OLS. La récapitulation complète du programme aboutit à la formation de centres germinatifs ectopiques qui sont le siège d’une réponse immunitaire locale autonome contribuant à la destruction du tissu. Le développement de stratégies thérapeutiques ciblant la néogenèse lymphoïde pourrait permettre de contrôler l’inflammation chronique.

  • Titre traduit

    Lymphoid neogenesis during chronic rejection : initiation, impact and therapeutic strategies


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  • Détails : 1 vol. (231 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 206-231. 266 réf. bibliogr.

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  • Cote : MFTH 9543
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  • Cote : T Paris 6 2008 523
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