Recherche Avancée

Thèse soutenue

La protéine RdCVFL de la famille des thioredoxines interagit avec Tau et inhibite sa phosphorylation de la rétine

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Auteur / Autrice : Ram Fridlich
Direction : Thierry Léveillard
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Interfaces de la chimie, de la physique et de l'informatique avec la biologie
Date : Soutenance en 2008
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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Le facteur Rod-derived Cone Viability Factor (RdCVF) est produit par le gène Nxnl1 qui code aussi pour un second polypeptide, RdCVFL par épissage alternatif. Tandis que le rôle de RdCVF dans la survie des cônes est établi, l'implication de RdCVFL, une enzyme de type thiorédoxine, dans la protection des photorécepteurs restait à démontrer. Par une approche protéomique, nous avons identifié 90 protéines interagissant spécifiquement avec RdCVFL. Cette liste comprend Tau, une protéine se liant aux microtubules. Nous démontrons ici que le niveau de la phosphorylation de la protéine Tau est augmenté dans la rétine des souris Nxnl1 -/-, tout comme dans le cerveau des patients souffrant de la maladie d'Alzheimer. Dans certains cas ceci est le résultat d’un stress oxydatif. Par un essai cellulaire, nous démontrons que RdCVFL inhibe la phosphorylation de Tau et qu’in vitro, RdCVFL protège Tau contre l’oxydation. Le stress photo-oxydatif est impliqué dans les dégénérescences rétiniennes, en particulier dans la rétinopathie pigmentaire, où il est un des évènements dans la mort secondaire des cônes. L'interaction fonctionnelle entre RdCVFL et Tau constitue une première caractérisation des voies de signalisation de RdCVFL impliquées dans la mort neuronale causée par le stress oxydatif