Rôle du récepteur des glucocorticoïdes dans la vulnérabilité aux drogues d'abus : mutagénèse conditionnelle chez la souris

Role of glucocorticoid receptor in drug addiction : conditional mutagenesis approach in mice

• Auteur / Autrice : Sébastien Parnaudeau
• Direction : François Tronche
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Glucocorticoïdes

Gr

Mutagénèse conditionnelle

Drogues d'abus

Système de récompense

Résumé

Lors d’une réaction de stress, l’activation de l’axe HPA conduit à la sécrétion d’hormones glucocorticoïdes (GCs) qui stimulent le système de récompense. Une dérégulation de cet axe peut être associée à une augmentation de la vulnérabilité aux drogues. Nous avons engendré des modèles animaux dans lesquels le gène du récepteur des GCs (GR) est invalidé dans les neurones à dopamine ou dans ceux exprimant le récepteur D1a. Une invalidation dans ces derniers diminue l’auto-administration et la CPP à la cocaïne. La sensibilisation locomotrice a également été étudiée démontrant une altération sélective des effets des psychostimulants. De plus, nous avons observé une baisse de l’induction de c-Fos et d’Egr1 en réponse aux psychostimulants dans le striatum de ces souris ainsi qu’une modulation de l’expression de gènes impliqués dans la plasticité synaptique par puces à ADN. Ce travail montre l’importance du GR dans les neurones exprimant le récepteur D1a sur les effets des psychostimulants.