Etude génétique des relations entre l'activité d'un régulateur transcriptionnel et la longévité chez la drosophile

par Olivier List

Thèse de doctorat en Diversité du vivant

Sous la direction de Jean-Marc Jallon et de Toshiro Aigaki.

Soutenue en 2008

à Paris 6 .


  • Résumé

    De nombreux mécanismes biologiques entrent en jeu dans la régulation de la longévité. Récemment il a été montré que des régulateurs transcriptionnels comme Sir2 et Rpd3 agissant en modifiant la conformation de la chromatine, étaient capables d’influencer la durée de vie et la résistance au stress oxydatif. Le stress oxydatif est, d’après la théorie radicalaire du vieillissement, l’un des facteurs les plus importants à prendre en compte dans l’étude du vieillissement. La recherche de gènes influençant la re��sistance au stress oxydatif chez Drosophila melanogaster a mené à la découverte de grappa, un gène appartenant à un groupe de régulateurs chromatiniens, le groupe ETP (Enhancer of Trithorax and Polycomb). Grappa code pour un homologue du gène de la levure Dot1, une histone méthyl-transférase. Nous nous sommes intéressés à l’influence de grappa sur la durée de vie et la résistance au stress oxydatif en utilisant des mouches perte-de-fonctions et gain-de-fonctions. La surexpression de grappa à l’âge adulte ne permet pas d’augmenter la durée de vie, mais augmente la résistance au stress oxydatif. Ces résultats contradictoires démontrent bien que l’importance des radicaux libres sur le vieillissement n’est peut-être pas aussi grande que ce que suggère la théorie radicalaire du vieillissement. Cette résistance n’est cependant pas due à d’une augmentation des défenses antioxydantes de l’organisme. Une hypothèse serait que grappa n’agirait pas par les mêmes mécanismes que les autres régulateurs chromatiniens déjà connus; mais plutôt à la manière de Dot1, c’est-à-dire en agissant au niveau de la réparation de l’ADN suite aux dommages causés par les radicaux libres.

  • Titre traduit

    Genetic study of the relations between the activity of a transcriptional regulator and longevity in drosophila


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Informations

  • Détails : 1 vol. ([4]-130-XV f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 110-129. 270 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Cote : T Paris 6 2008 330
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