Potentiel vaccinal des protéines de la famille MSP3 de Plasmodium falciparum : évaluation de différentes constructions de MSP3-1, de quatre nouveaux membres de la famille, et d'une première construction multigénique

par Lena Juliette Daher

Thèse de doctorat en Biologie. Génétique et immunologie des infections parasitaires

Sous la direction de Pierre Druilhe et de Hasnaa Bouharoun-Tayoun.


  • Résumé

    MSP3-1, candidat vaccin antipaludique, a fait l’objet d’un essai clinique sous forme d’un peptide synthétique comprenant une séquence de 69aa cible d’anticorps protecteurs. MSP3-1 appartient à une famille de protéines, partageant des épitopes cibles d’anticorps inhibiteurs du parasite. Il est probablement possible de tirer profit de cette famille d’antigènes homologues, pour induire des anticorps protecteurs chez des individus de fonds génétiques divers. L’objectif de l’étude est de définir des constructions vaccinales améliorées. Pour cela, nous avons évalué, chez les souris C57BL/6J et BALB/c, l’immunogénicité de 4 constructions de MSP3-1, ainsi que celle des autres protéines de la famille MSP3 et d’une construction multigénique basée sur ces mêmes protéines. Parallèlement, l’antigénicité humaine de ces protéines a été étudiée. Les résultats montrent que certaines régions de MSP3-1, modulent la réponse immunitaire contre les épitopes d’intérêt. La construction menée en clinique est rétro-validée, car elle induit des taux d’anticorps élevés, mais l’importance d’une deuxième construction, dépourvue des séquences adjacentes au domaine d’intérêt, comprenant un épitope Th1 favorisant des réponses anticorps cytophiles est démontrée. De même, la construction multigénique induit des anticorps inhibiteurs du parasite, et qui reconnaissent les protéines natives. Parallèlement, les études d’antigénicité humaine ont permis de démontrer une corrélation entre la protection et les réponses anticorps spécifiques des différentes protéines de la famille et de caractériser des séquences cibles d’anticorps inhibiteurs. Ces données permettraient d’améliorer les constructions vaccinales en perspective

  • Titre traduit

    ˜The œvaccine potential of the MSP3 family proteins of Plasmodium falciparum : evaluation of different MSP3-1 based constructs, of four new members of the family and of a first multigenic construction


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  • Détails : 1 vol. (204 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 136-163. 268 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Cote : T Paris 6 2008 291
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