Etude fonctionnelle des mutations affectant FOXL2 : un acteur clé du développement de l'ovaire chez les vertébrés

par Lara Moumné

Thèse de doctorat en Génétique humaine

Sous la direction de Reiner A. Veitia.

Soutenue en 2008

à Paris 6 .


  • Résumé

    FOXL2 est un facteur de transcription à forkhead possédant une région polyalanine conservée chez les mammifères. Les mutations de ce facteur sont responsables du syndrome du blepharophimosis, une maladie génétique autosomique dominante, associant une insuffisance ovarienne à des malformations palpébrales. Différents types de mutations ont été identifiés dans la séquence de FOXL2 : des mutations faux-sens, des stops prématurés et des expansions de polyalanine (30% des malades). L’objectif de la thèse a été d’étudier l’impact fonctionnel des différents types de mutations de FOXL2. Nous avons montré que des expansions de polyalanine induisent une délocalisation cytoplasmique et une agrégation de la protéine. Ces expansions induisent également une perte de mobilité et une perte de fonction de la protéine. Ces défauts sont d’autant plus marqués que l’expansion est longue. Nous nous sommes d’autre part intéressés aux mutations stop prématurées. Nous avons montré que des mutations stop prématurées dans FOXL2 induisent la production d’une protéine tronquée de sa région amino-terminale par réinitiation traductionnelle. Cette réinitiation se fait avec une efficacité de 25 % et dépend de la position du stop. La protéine délétée de sa région amino-terminale s’agrège dans le noyau et se localise en partie dans le cytoplasme. Ceci suggère un défaut de conformation dû à la perte d’un fragment de la protéine. Enfin nous avons étudié l’impact fonctionnel de 17 mutations faux-sens essentiellement localisées dans le domaine de liaison à l’ADN (forkhead). Ce type de mutations entraîne également des défauts de localisation et des pertes de fonction dans la plupart des cas.

  • Titre traduit

    Functional study of mutations affecting FOXL2 : an early key player of ovarian development in vertebrates


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : Pagination multiple [222 f.]
  • Annexes : Bibliogr. f. 114-124. 180 réf. bibliogr.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2008 197
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.