Contribution des bases moléculaires à la physiopathologie d'une porphyrie hépatique aiguë : la coproporphyrie héréditaire et son variant phénotypique l'hardéroporphyrie

par Caroline Martin-Schmitt

Thèse de doctorat en Génétique humaine

Sous la direction de Hervé Puy.

Soutenue en 2008

à Paris 6 .


  • Résumé

    Chez l’homme, les mutations du gène CPO codant pour la coproporphyrinogène III oxydase, sixième enzyme de la voie de biosynthèse de l’hème sont à l’origine de deux pathologies différentes. La majorité des mutations est responsable du phénotype de coproporphyrie héréditaire, porphyrie hépatique aiguë, autosomique dominante. Seule la mutation faux sens K404E, codée par l’exon 6 du gène CPO est responsable du phénotype «hardéroporphyrie», caractérisé par une symptomatologie hématologique de transmission autosomique récessive. Nous avons analysé les caractéristiques enzymatiques de mutants produits par mutagenèse dirigée en système procaryote. Les résultats obtenus montrent que cinq acides aminés (D400-K404) jouent un rôle dans la rétention de l’hardéroporphyrinogène au niveau du site actif de l’enzyme et que leur mutation est responsable du phénotype «hardéroporphyrie». Nous avons réalisé d’autre part l’étude exhaustive clinique, biologique et moléculaire de 56 patients coproporphyriques suivis au Centre Français des Porphyries.

  • Titre traduit

    Molecular basis contribution to the physiopathology of a hepatic acute porphyria : hereditary coproporphyrie and its phenotypic variant form harderoporphyria


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Informations

  • Détails : 1 vol. ( 134 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 126-134. 114 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Cote : T Paris 6 2008 190
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