Développement de modulateurs de l'activité du TRKB, le récepteur du BDNF : applications en neuropsychiatrie

par Maxime Cazorla

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Joël̈ Prémont.

Soutenue en 2008

à Paris 6 .


  • Résumé

    Le BDNF et son récepteur, le TrkB, jouent un rôle clé dans les fonctions cognitives supérieures et dans la physiopathologie de nombreuses maladies neurodégénératives et psychiatriques. L'absence d'outils pharmacologiques spécifiques nous a conduits à développer différents types de modulateurs fonctionnels. Nous avons tout d'abord produit un petit peptide cyclique, capable d'inhiber spécifiquement l'activité du TrkB et les évènements physiologiques et pathophysiologiques qui lui sont associés. L'injection intraveineuse du peptide à des souris entraine des altérations comportementales spécifiques. A partir d'une approche virtuelle innovante, nous avons également découvert des agonistes et antagonistes du TrkB possédant un fort potentiel d'utilisation in vivo. Enfin, le criblage fonctionnel d'anticorps anti-TrkB du commerce a révélé des propriétés biologiques distinctes, constituant une nouvelle gamme de modulateurs spécifiques. Ces nouveaux outils permettront ainsi l'étude du système BDNF/TrkB dans les fonctions physiologiques et pathologiques et serviront de base pour le développement de stratégies thérapeutiques innovantes

  • Titre traduit

    Development of functional modulators of TRKB, the BDNF receptor : applications in neuropsychiatry


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    BDNF and its TrkB receptor play a key role in high-order cognitive functions and in the physiopathology of numerous neurodegenerative and psychiatric diseases. The lack of selective pharmacological tools led us to develop different types of functional modulators. We first produced a small cyclic peptide that is able to selectively inhibit TrkB activity and TrkB-related physiological and physiopathological cellular events. Intravenous injection to mice results in specific behavioral alterations. Based on an innovative virtual strategy, we also discovered TrkB-specific agonists and antagonists with a high potential for in vivo use. Finally, the functional screening of anti-TrkB antibodies from commercial sources revealed distinct biological properties, which constitutes a new range of selective TrkB modulators. These new tools will thus allow the study of the BDNF/TrkB system in physiological and pathological functions and will serve as a basis for the development of innovative therapeutic strategies.

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Informations

  • Détails : 1 vol. ([XI]-393p.)
  • Annexes : Bibliogr. p.350-393. 661 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Cote : T Paris 6 2008 129
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