Rôle majeur de la neuropiline-1 dans le mécanisme d'entrée du HTLV-1 : le récepteur du HTLV-1 : un ménage à trois ?

par Sophie Lambert

Thèse de doctorat en Virologie

Sous la direction de Claudine Pique.

Soutenue en 2008

à Paris 6 .


  • Résumé

    HTLV-1(Human T cell Leukemia Virus type 1) est un rétrovirus oncogène qui infecte majoritairement les lymphocytes T CD4+. Il est transmis par contact entre deux cellules, via une synapse virale. L’entrée du virus dans une cellule cible met en jeu deux partenaires : les glycoprotéines d’enveloppe virales (Env) et plusieurs récepteurs cellulaires. Un premier récepteur a été décrit récemment : le transporteur de glucose de type 1 (Glut-1). Il a ensuite été montré que les Héparanes Sulfates ProtéoGlycanes (HSPGs) étaient un constituant essentiel du complexe récepteur, et interviennent dans les étapes précoces du mécanisme d’entrée. Pour notre part, nous avons démontré que la neuropiline-1 (NRP-1), récepteur de la sémaphorine 3A et du VEGF165 est également un constituant du HTLV-1 (article 1). Un des complexes récepteurs du VEGF165 est constitué de la NRP-1, des HSPGs et du récepteur de type 2 du VEGF. Le VEGF165 et la NRP-1 sont tous deux capables de lier les héparanes sulfates (HS), le VEGF165 se lie majoritairement à la NRP-1 de façon HS-dépendante. Néanmoins, une interaction directe du VEGF165 à la NRP-1, impliquant les derniers résidus du VEGF165, existe également. En nous basant sur le modèle du VEGF165, nous avons montré que les HS et la NRP-1 coopèrent dans le processus d’entrée. Par ailleurs, nous avons mis en évidence que l’Env partage un motif d’homologie avec le VEGF165 qui lui permet également de s’associer directement à la NRP-1. L’ensemble de ce travail nous permet de proposer un modèle d’entrée complètement nouveau impliquant les trois molécules préalablement décrites et un mimétisme moléculaire entre un domaine du VEGF165 et l’Env du HTLV-1 (article 2).

  • Titre traduit

    Major role of Neuropin-1 in HTVL-1 Entry : HTVL-1 receptor : a "menage à trois" ?


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Informations

  • Détails : 1 vol. ([260] f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 127-154. 526 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 9704
  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2008 61
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