Caractérisation des cibles des anticorps anticellules endothéliales et activation de la myéloperoxydase au cours des vascularites "ANCA-positives"

par Philippe Guilpain

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Luc Mouthon.

Soutenue en 2008

à Paris 5 .


  • Résumé

    La polyangéite microscopique est une associée à la détection d'anticorps (Ac) anti-cytoplasme de polynucléaires neutrophiles, dirigés contre lamyèloperoxydase (MPO). Ces anticorps étant pathogènes mais non retrouvés chez tous les patients, nous avons recherché de nouvelles cibles antigéniques et étudié l'effet des Ac anti-MPO sur la MPO. Nous avons d'abord identifié IgM et IgG dirigées contres des antigènes endothéliaux et tissulaires. Grâce à une approche protéomique, nous avons identifié des cibles des IgG anti-cellules endothéliales de sujet sains. Nous avons aussi montré que les Ac anti-MPO activent la MPO et augmentent sa toxicité pour les cellules endothéliales. L'activation de la MPO est corrélée à l'activité de la maladie et peut être modulée in vitro par les immunoglobulines intraveneuses; Ces résultats ouvrent des perspectives de nouveaux tests diagnostiques et/ou pronostiques.


  • Résumé

    Microscopic polyangiitis is a systemic vasculitis associated withanti-neutrophil cytoplasm antibodies (Ab) directed against myeloperoxidase (MPO). Anti-MPO Ab play a pathogenic role but these autoantibodies are not detected in all patients. Thus, we searched for new target antigens in this disase and we also studied the effect of anti-MPO Ab on MPO. First, we identified IgM and IgG reactives against antigens from tissue or endothelial cells. Second, using a proteomic approach combining 2-dimensional immunoblotting and mass spectrometry, we identified target antigens recognized by natural anti-endothelial cell IgG antibodies. In addition, we showed that anti-MPO Ab activate and increase its toxicity for endothelium. Activation of MPO is correlated with disease activity and may be modulated by intravenous immunoglobulin. Our results may lead to the development of new biological tools for the diagnosis and the prognosis of vasculitides.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (297 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliographie 177-219 p.

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