Etude des mécanismes de la fonction inhibitrice du récepteur Fc aux immunoglobulines A (RFcaI)

par Séverine Pfirsch-Maisonnas

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Ulrich Blank.

Soutenue en 2008

à Paris 5 .


  • Résumé

    Selon leur localisation et leur degré de valence, les IgA ont des propriétés pro- ou anti-inflammatoires. Nos travaux ont montré que le RFc α I (CD89) est le médiateur de ces différentes fonctions. S'il est agrégé par un ligand multivalent, il propage un signal proinflammatoire. S'il est ciblé par un ligand monovalent, son action est anti-inflammatoire par l'inhibition de récepteurs hétérologues immuns ou non immuns. L'inhibition nécessite la formation d'une nouvelle structure intracellulaire polarisée appelée inhibosome après regroupement des récepteurs inhibiteurs/activateurs dans les rafts et dépolarisation d'actine. Il contient différents effecteurs comme la phosphatase SHP-1 essentielle pour la signalisation inhibitrice du motif ITAM (ITAMi) du RFcy associé au CD89. L'inhibition ITAMi a des applications dans le traitement et/ou la prévention de l'asthme, de glomérulonéphrites et de tumeurs puisque le ciblage monovalent permet également l'entrée en apoptose des cellules l'exprimant.

  • Titre traduit

    Study of the inhibitory function of the type I Fc receptor for Immunoglobulin A (FcalphaRI)


  • Résumé

    According to their location and their valency, IgA have pro- or anti-inflammatory properties. Our data showed that FcαRI (CD89) mediates these different functions. Aggregation by a multivalent ligand induced pro-inflammatory activation. Monovalent targeting engendered an anti-inflammatory signal as it inhibited the activating signaling of heterologous receptors of immune or nonimmune origin. This inhibition required the formation of a new, polarized, intracellular structure, called inhibosome, following recruitment of activating/inhibitory receptors into rafts and local actin depolymerisation. The inhibosome contained various signalling effectors such as SHP-1 phosphatase, which mediates the CD89- and FcRy -ITAM-dependent inhibitory signal. Such ITAMi-mediated inhibition promoted by CD89 has applications in the treatment and/or the prevention of asthma, glomerulonephritis and tumours since its monovalent targeting also induces apoptosis of Fc α Rl+ cells.

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  • Détails : 1 vol. (219 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 201-209

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