Rôle fonctionnel de la protéine adaptatrice Lnk dans le système hématopoïetique

par Clotilde Simon

Thèse de doctorat en Biologie de la cellule normale et pathologique

Sous la direction de Nadine Varin-Blank.

Soutenue en 2008

à Paris 5 .


  • Résumé

    L'invalidation de Lnk in vivo a mis en évidence le rôle de régulateur négatif de cet adaptateur sur la prolifération des progéniteurs hématopoïétiques. Mon travail a montré que le récepteur Kit est un partenaire physiologique important de Lnk. Leur association implique le domaine SH2 de Lnk et une tyrosine régulatrice de Kit. J'ai également montré que suite à cette association, Lnk régule des voies de signalisation dépendantes de Kit permettant le contrôle de la prolifération, la survie et la migration des mastocytes (voies MAPK, PI3K/Akt et Rac/JNK). Le phénotype des souris Lnk-/- ressemble à celui observé dans certains syndromes myéloprolifératifs. Il est donc probable que Lnk joue un rôle dans ces pathologies. J'ai identifié d'autres partenaires de Lnk essentiels au développement des progéniteurs hématopoïétiques. L'analyse en cours de ces interactions permettra de clarifier le rôle de Lnk dans l'hématopoïèse et son implication dans des pathologies hématologiques.


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  • Détails : 1 vol. (178 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 150-178

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