Propriétés moléculaires et fonctionnelles de la protéine virale Vpr et de la sous-unité p50/dynamitine du complexe dynactine : rôles dans les étapes précoces du cycle réplicatif du VIH-1

par Guillaume Jacquot

Thèse de doctorat en Virologie. Biologie cellulaire

Sous la direction de Serge Bénichou.

Soutenue en 2008

à Paris 5 .


  • Résumé

    De nombreux travaux suggèrent que la protéine Vpr du VIH-1 participe à l'établissement des étapes précoces du cycle de réplication virale. Les observations faites dans la littérature suggèrent qu'elle exercerait ce rôle en interagissant avec certains éléments du complexe du pore nucléaire, dont la nucléoporine hCG1. Les résultats obtenus durant ma Thèse révèlent que cette dernière propriété de Vpr est fonctionnellement liée aux autres fonctions connues de la protéine, et notamment à ses activités cytostatiques et pro-apoptotiques, et pourrait contribuer à la réplication du VIH-1 dans des cellules non prolifératives, de type macrophages. Nous avons également caractérisé une nouvelle interaction entre la nucléoporine hCG1 et la p50/dynamitine, élément central du complexe moteur microtubulaire dynéine/dynactine. Alors qu'il n'existait jusqu'à présent aucune information concernant les déterminants moléculaires de la p50/dynamitine impliqués dans son rôle structural au sein du complexe dynactine, nos travaux ont permis d'apporter les éléments nécessaires à la compréhension de ces aspects fonctionnels de la protéine.

  • Titre traduit

    Molecular and functional properties of HIV-1 Vpr and the p50/dynamitin subunit of the dynactin complex: roles during the early steps of HIV-1 life cycle


  • Résumé

    Numerous studies showed that HIV-1 Vpr plays a crucial role during establishment of the early steps of the viral life cycle. Previous results obtained in our laboratory suggest that Vpr would act by interacting with the nucleoporine hCG1, a component of the nuclear pore complex. The results obtained during my PhD revealed a functional link between this property of Vpr and other known functions of the protein, among which, its cytostatic and pro-apoptotic activities. Moreover, our results suggest that Vpr accumulation at the nuclear envelope could contribute to optimization of viral replication in nondividing cells, such as macrophages. We also characterized a new interaction between the nucleoporin hCG1 and the p50/dynamitin, a central subunit of the dynein/dynactin microtubular complex. Although no information exist in the literature concerning molecular determinants of the p50/dynamitin responsible for its structural role in the dynactin complex, our work revealed the molecular and functional basis of this property.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (193 f.- Annexes non paginées)
  • Annexes : Bibliogr. f. 161-191

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