Les protéines adaptatrices Nck : rôle dans le développement et la fonction des cellules T

par Edwige Rolland

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Anna Tafuri Bladt.

Soutenue en 2008

à Paris 5 .


  • Résumé

    Le rôle des protéines adaptatrices Nck dans la signalisation induite par l'engagement du TCR est très controversé et encore assez mal connu. Des évidences montrent que ces protéines Nck sont spécialisées dans la connexion de récepteurs comportant des tyrosines phosphorylées ou dans le regroupement de protéines nécessaires pour le réarrangement du cytosquelette d'actine. L'interaction de Nck avec CD3e et SLP-76 suggère leur implication dans la voie de signalisation induite par l'engagement du TCR. Pour étudier le rôle des protéines adaptatrices Nck dans le développement et la fonction des cellules T, une approche génétique conditionnelle a été utilisée. Ces travaux apportent l'évidence génétique que la délétion de Nck dans les cellules T provoque des altérations au niveau du développement et de la fonction des cellules T et dévoilent un mécanisme d'amplification de la voie de signalisation induite par l'engagement du TCR, orchestré par les molécules adaptatrices Nck.

  • Titre traduit

    Nck adaptor proteins : role in T cell development and function


  • Résumé

    The role of the Nek adaptor proteins in antigen specific TCR signalling is highly controversial and poorly understood. Several lines of evidence indicate that the Nek adaptor proteins are specialized in connecting tyrosine phosphorylated receptors or docking proteins with actin cytoskeleton remodelling through binding. The interaction of Nek with CD3e and SLP-76 suggest their involvement at multiple levels of TCR signalling. To investigate the role of the Nek adaptors in T cell development and function, a conditional genetic approach was used. Taken together, our findings bring the genetic evidence that Nek proteins play an essential and non-redundant role in T cells and unveil a mechanism of amplification of TCR signalling orchestrated by the Nek adaptors, which is of vital importance to enable a sufficient number of thymocytes to reach the threshold for positive selection, persist in the peripheral T cell pool and get activated upon encounter with their cognate pMHC ligand.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (187 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 139-173

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